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प्रतिवर्ती आरएक्स ए से बी - जीवविज्ञान

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प्रतिवर्ती आरएक्स ए से बी

कोशिका विज्ञान। पोलो-जैसे किनेज के अवरोधक के साथ प्रतिवर्ती सेंट्रीओल रिक्तीकरण

सेंट्रीओल्स प्राचीन अंग हैं जो सेंट्रोसोम का निर्माण करते हैं, पशु कोशिकाओं के प्रमुख सूक्ष्मनलिका-आयोजन केंद्र। अतिरिक्त सेंट्रोसोम कैंसर कोशिकाओं की एक सामान्य विशेषता है। सामान्य और कैंसर कोशिकाओं के प्रसार में सेंट्रोसोम के महत्व की जांच करने के लिए, हमने सेंट्रिनोन विकसित किया, पोलो-जैसे किनेज 4 (पीएलके 4) का एक प्रतिवर्ती अवरोधक, एक सेरीन-थ्रेओनीन प्रोटीन किनेज जो सेंट्रीओल असेंबली की शुरुआत करता है। सेंट्रिनोन उपचार से मानव और अन्य कशेरुक कोशिकाओं में सेंट्रोसोम की कमी हुई। सेंट्रोसोम लॉस ने अपरिवर्तनीय रूप से सामान्य कोशिकाओं को एक पी 53-निर्भर तंत्र द्वारा जी 1 राज्य में सामान्य कोशिकाओं को गिरफ्तार कर लिया जो डीएनए क्षति, तनाव, हिप्पो सिग्नलिंग, विस्तारित माइटोटिक अवधि या अलगाव त्रुटियों से स्वतंत्र था। इसके विपरीत, सामान्य या प्रवर्धित सेंट्रोसोम संख्या वाली कैंसर कोशिका रेखाएं सेंट्रोसोम हानि के बाद अनिश्चित काल तक फैल सकती हैं। सेंट्रिनोन वाशआउट पर, प्रत्येक कैंसर कोशिका रेखा एक आंतरिक सेंट्रोसोम संख्या "सेट पॉइंट" पर लौट आई। इस प्रकार, कैंसर से संबंधित उत्परिवर्तन वाली कोशिकाएं सेंट्रोसोम हानि की प्रतिक्रिया में सामान्य कोशिकाओं से मौलिक रूप से भिन्न होती हैं।

कॉपीराइट © 2015, अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द एडवांसमेंट ऑफ साइंस।

आंकड़ों

Centrinone एक चयनात्मक Plk4…

Centrinone एक चयनात्मक Plk4 अवरोधक है जो कोशिकाओं से सेंट्रीओल्स को उलट देता है। (ए)…

रूपांतरित कोशिकाएँ अनिश्चित काल के लिए फैलती हैं ...

परिवर्तित कोशिकाएं सेंट्रोसोम की अनुपस्थिति में अनिश्चित काल तक फैलती हैं। (ए) प्रसार वक्र ...

सेंट्रोसोम नुकसान एक p53-निर्भर को ट्रिगर करता है ...

Centrosome नुकसान सामान्य कोशिकाओं में p53 पर निर्भर गिरफ्तारी को ट्रिगर करता है। (ए) सेंट्रो- कुछ संख्या ...

अपरिवर्तनीय जी 1 गिरफ़्तार करना…

अपरिवर्तनीय जी 1 सेंट्रोसोम हानि के बाद गिरफ्तारी एक अज्ञात तंत्र के माध्यम से होती है।…


अंतर्वस्तु

हेपेटाइटिस बी वायरस के साथ तीव्र संक्रमण तीव्र वायरल हेपेटाइटिस से जुड़ा होता है, एक बीमारी जो सामान्य अस्वस्थता, भूख न लगना, मतली, उल्टी, शरीर में दर्द, हल्का बुखार और गहरे रंग के मूत्र से शुरू होती है, और फिर पीलिया के विकास के लिए आगे बढ़ती है। रोग कुछ हफ्तों तक रहता है और फिर अधिकांश प्रभावित लोगों में धीरे-धीरे सुधार होता है। कुछ लोगों में यकृत रोग का अधिक गंभीर रूप हो सकता है जिसे फुलमिनेंट यकृत विफलता के रूप में जाना जाता है और इसके परिणामस्वरूप उनकी मृत्यु हो सकती है। संक्रमण पूरी तरह से स्पर्शोन्मुख हो सकता है और बिना पहचाना जा सकता है। [16]

हेपेटाइटिस बी वायरस के साथ पुराना संक्रमण या तो स्पर्शोन्मुख हो सकता है या यकृत की पुरानी सूजन (क्रोनिक हेपेटाइटिस) से जुड़ा हो सकता है, जिससे कई वर्षों की अवधि में सिरोसिस हो सकता है। इस प्रकार का संक्रमण नाटकीय रूप से हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी यकृत कैंसर) की घटनाओं को बढ़ाता है। पूरे यूरोप में, हेपेटाइटिस बी और सी लगभग 50% हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा का कारण बनते हैं। [17] [18] क्रोनिक कैरियर्स को शराब के सेवन से बचने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है क्योंकि इससे सिरोसिस और लीवर कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। हेपेटाइटिस बी वायरस झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (एमजीएन) के विकास से जुड़ा हुआ है। [19]

जिगर के बाहर के लक्षण एचबीवी-संक्रमित 1-10% लोगों में मौजूद होते हैं और इसमें सीरम-बीमारी-जैसे सिंड्रोम, एक्यूट नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस (पॉलीआर्थराइटिस नोडोसा), झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और बचपन के पैपुलर एक्रोडर्माटाइटिस (जियानोटी-क्रॉस्टी सिंड्रोम) शामिल हैं। [20] [21] सीरम-बीमारी जैसा सिंड्रोम तीव्र हेपेटाइटिस बी की स्थिति में होता है, जो अक्सर पीलिया की शुरुआत से पहले होता है। [22] नैदानिक ​​​​विशेषताएं बुखार, त्वचा पर लाल चकत्ते और पॉलीआर्थराइटिस हैं। पीलिया की शुरुआत के तुरंत बाद लक्षण अक्सर कम हो जाते हैं लेकिन तीव्र हेपेटाइटिस बी की अवधि के दौरान बने रह सकते हैं। [23] एक्यूट नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलिटिस (पॉलीआर्थराइटिस नोडोसा) वाले लगभग 30-50% लोग एचबीवी वाहक होते हैं। [24] एचबीवी से जुड़ी नेफ्रोपैथी का वर्णन वयस्कों में किया गया है लेकिन यह बच्चों में अधिक आम है। [25] [26] झिल्लीदार ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस सबसे आम रूप है। [23] अन्य प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले हेमटोलॉजिकल विकार, जैसे कि आवश्यक मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनमिया और अप्लास्टिक एनीमिया को एचबीवी संक्रमण के अतिरिक्त अभिव्यक्तियों के हिस्से के रूप में वर्णित किया गया है, लेकिन उनका जुड़ाव उतना अच्छी तरह से परिभाषित नहीं है, इसलिए उन्हें संभवतः एटियोलॉजिकल रूप से जुड़ा नहीं माना जाना चाहिए। एचबीवी को। [23]

ट्रांसमिशन संपादित करें

हेपेटाइटिस बी वायरस का संचरण संक्रामक रक्त या रक्त युक्त शरीर के तरल पदार्थ के संपर्क में आने से होता है। यह मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस (एचआईवी) से 50 से 100 गुना अधिक संक्रामक है। [27] संचरण के संभावित रूपों में यौन संपर्क, [28] रक्ताधान और अन्य मानव रक्त उत्पादों के साथ आधान, [29] दूषित सुइयों और सीरिंज का पुन: उपयोग, [30] और मां से बच्चे (एमटीसीटी) के दौरान ऊर्ध्वाधर संचरण शामिल हैं। प्रसव। हस्तक्षेप के बिना, एक माँ जो HBsAg के लिए सकारात्मक है, उसके जन्म के समय उसकी संतान को संक्रमण होने का 20% जोखिम होता है। यदि मां भी एचबीईएजी के लिए सकारात्मक है तो यह जोखिम 90% तक है। एचबीवी को घरों के भीतर परिवार के सदस्यों के बीच संचरित किया जा सकता है, संभवतः गैर-अक्षुण्ण त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के संपर्क से स्राव या लार युक्त एचबीवी। [31] हालांकि, वयस्कों में रिपोर्ट किए गए हेपेटाइटिस बी के कम से कम 30% को एक पहचान योग्य जोखिम कारक से नहीं जोड़ा जा सकता है। [32] उचित इम्युनोप्रोफिलैक्सिस के बाद स्तनपान कराने से एचबीवी के मां से बच्चे के संचरण (एमटीसीटी) में योगदान नहीं होता है। [33] संक्रमण के बाद 30 से 60 दिनों के भीतर वायरस का पता लगाया जा सकता है और यह बना रह सकता है और क्रोनिक हेपेटाइटिस बी में विकसित हो सकता है। हेपेटाइटिस बी वायरस की ऊष्मायन अवधि औसतन 75 दिन है, लेकिन 30 से 180 दिनों तक भिन्न हो सकती है। [34]

वायरोलॉजी संपादित करें

संरचना संपादित करें

हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) हेपडनावायरस परिवार का सदस्य है। [35] वायरस कण (विरियन) में एक बाहरी लिपिड लिफाफा और कोर प्रोटीन से बना एक आईकोसाहेड्रल न्यूक्लियोकैप्सिड कोर होता है। ये विषाणु 30-42 एनएम व्यास के होते हैं। न्यूक्लियोकैप्सिड वायरल डीएनए और एक डीएनए पोलीमरेज़ को संलग्न करता है जिसमें रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस गतिविधि होती है। [36] बाहरी लिफाफे में एम्बेडेड प्रोटीन होते हैं जो अतिसंवेदनशील कोशिकाओं के वायरल बंधन और प्रवेश में शामिल होते हैं। वायरस सबसे छोटे आच्छादित पशु विषाणुओं में से एक है। 42 एनएम विषाणु, जो हेपेटोसाइट्स नामक यकृत कोशिकाओं को संक्रमित करने में सक्षम हैं, उन्हें "डेन कण" कहा जाता है। [37] डेन कणों के अलावा, संक्रमित व्यक्तियों के सीरम में तंतुमय और गोलाकार पिंड जिनमें कोर की कमी होती है, पाए जा सकते हैं। ये कण संक्रामक नहीं होते हैं और लिपिड और प्रोटीन से बने होते हैं जो विषाणु की सतह का हिस्सा बनते हैं, जिसे सतह प्रतिजन (HBsAg) कहा जाता है, और वायरस के जीवन चक्र के दौरान अधिक मात्रा में उत्पन्न होता है। [38]

जीनोम संपादित करें

HBV का जीनोम सर्कुलर डीएनए से बना होता है, लेकिन यह असामान्य है क्योंकि डीएनए पूरी तरह से डबल स्ट्रैंडेड नहीं है। पूरी लंबाई के स्ट्रैंड का एक सिरा वायरल डीएनए पोलीमरेज़ से जुड़ा होता है। जीनोम 3020-3320 न्यूक्लियोटाइड लंबा (पूर्ण लंबाई वाले स्ट्रैंड के लिए) और 1700-2800 न्यूक्लियोटाइड लंबा (छोटी लंबाई-स्ट्रैंड के लिए) है। [39] नकारात्मक भाव (नॉन-कोडिंग) वायरल एमआरएनए का पूरक है। वायरल डीएनए कोशिका के संक्रमण के तुरंत बाद नाभिक में पाया जाता है। आंशिक रूप से डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए (+) सेंस स्ट्रैंड के पूरा होने और (-) सेंस स्ट्रैंड से एक प्रोटीन अणु को हटाने और (+) सेंस स्ट्रैंड से आरएनए के एक छोटे अनुक्रम को पूरा करके पूरी तरह से डबल-स्ट्रैंडेड प्रदान किया जाता है। गैर-कोडिंग आधारों को (-) सेंस स्ट्रैंड के सिरों से हटा दिया जाता है और सिरों को फिर से जोड़ दिया जाता है। जीनोम द्वारा एन्कोड किए गए चार ज्ञात जीन हैं, जिन्हें सी, एक्स, पी, और एस कहा जाता है। कोर प्रोटीन को जीन सी (एचबीसीएजी) द्वारा कोडित किया जाता है, और इसका प्रारंभ कोडन अपस्ट्रीम इन-फ्रेम एयूजी स्टार्ट कोडन से पहले होता है जिसमें से प्री-कोर प्रोटीन का उत्पादन होता है। HBeAg प्री-कोर प्रोटीन के प्रोटियोलिटिक प्रसंस्करण द्वारा निर्मित होता है। हेपेटाइटिस बी वायरस प्रीकोर म्यूटेंट के रूप में जाने जाने वाले वायरस के कुछ दुर्लभ उपभेदों में, कोई एचबीईएजी मौजूद नहीं है। [40] डीएनए पोलीमरेज़ जीन पी द्वारा एन्कोड किया गया है। जीन एस वह जीन है जो सतह प्रतिजन (HBsAg) के लिए कोड करता है। HBsAg जीन एक लंबा खुला रीडिंग फ्रेम है, लेकिन इसमें तीन "स्टार्ट" (ATG) कोडन होते हैं जो जीन को तीन खंडों में विभाजित करते हैं, प्री-S1, प्री-S2, और S। मल्टीपल स्टार्ट कोडन के कारण, तीन के पॉलीपेप्टाइड्स बड़े (सतह से अंदर तक का क्रम: प्री-एस1, प्री-एस2, और एस), मध्य (प्री-एस2, एस), और छोटे (एस) [41] नामक विभिन्न आकारों का उत्पादन किया जाता है। [42] बड़े (एल) प्रोटीन के प्रीएस1 भाग के एमिनो-टर्मिनल सिरे पर एक मिरिस्टाइल समूह होता है, जो संक्रमण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। [43] इसके अलावा, एल प्रोटीन के एन टर्मिनस में वायरस अटैचमेंट और कैप्सिड बाइंडिंग साइट होती है। उसके कारण, एल प्रोटीन के आधे अणुओं का एन टर्मिनी झिल्ली के बाहर स्थित होता है और दूसरा आधा झिल्ली के अंदर स्थित होता है। [44]

जीन एक्स द्वारा कोडित प्रोटीन का कार्य पूरी तरह से समझा नहीं गया है लेकिन यह यकृत कैंसर के विकास से जुड़ा हुआ है। यह जीन को उत्तेजित करता है जो कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है और अणुओं को नियंत्रित करने वाले विकास को निष्क्रिय करता है। [45]

रोगजनन संपादित करें

हेपेटाइटिस बी वायरस का जीवन चक्र जटिल है। हेपेटाइटिस बी कुछ ज्ञात पैरारेट्रोवायरस में से एक है: गैर-रेट्रोवायरस जो अभी भी अपनी प्रतिकृति प्रक्रिया में रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन का उपयोग करते हैं। वायरस सतह पर NTCP [46] से बंध कर और एंडोसाइटोज्ड होकर कोशिका में प्रवेश करता है। चूंकि वायरस एक मेजबान एंजाइम द्वारा बनाए गए आरएनए के माध्यम से गुणा करता है, वायरल जीनोमिक डीएनए को कोशिका नाभिक में मेजबान प्रोटीन द्वारा स्थानांतरित किया जाता है जिसे चैपरोन कहा जाता है। आंशिक रूप से डबल-स्ट्रैंडेड वायरल डीएनए को फिर एक वायरल पोलीमरेज़ द्वारा पूरी तरह से डबल स्ट्रैंडेड बनाया जाता है और सहसंयोजक रूप से बंद गोलाकार डीएनए (cccDNA) में बदल दिया जाता है। यह cccDNA मेजबान RNA पोलीमरेज़ द्वारा चार वायरल mRNAs के प्रतिलेखन के लिए एक टेम्पलेट के रूप में कार्य करता है। सबसे बड़ा mRNA, (जो वायरल जीनोम से लंबा होता है) का उपयोग जीनोम की नई प्रतियां बनाने और कैप्सिड कोर प्रोटीन और वायरल डीएनए पोलीमरेज़ बनाने के लिए किया जाता है। ये चार वायरल प्रतिलेख अतिरिक्त प्रसंस्करण से गुजरते हैं और संतति विषाणु बनाते हैं जो कोशिका से मुक्त हो जाते हैं या नाभिक में वापस आ जाते हैं और और भी अधिक प्रतियां बनाने के लिए पुन: चक्रित होते हैं। [42] [47] फिर लंबे एमआरएनए को साइटोप्लाज्म में वापस ले जाया जाता है जहां विरियन पी प्रोटीन (डीएनए पोलीमरेज़) अपनी रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस गतिविधि के माध्यम से डीएनए को संश्लेषित करता है।

सीरोटाइप और जीनोटाइप

वायरस को चार प्रमुख सीरोटाइप (adr, adw, ayr, ayw) में विभाजित किया गया है, जो इसके लिफाफा प्रोटीन पर प्रस्तुत एंटीजेनिक एपिटोप पर आधारित है, और आठ प्रमुख जीनोटाइप (A-H) में है। जीनोटाइप का एक अलग भौगोलिक वितरण होता है और इसका उपयोग वायरस के विकास और संचरण का पता लगाने में किया जाता है। जीनोटाइप के बीच अंतर रोग की गंभीरता, पाठ्यक्रम और जटिलताओं की संभावना, और उपचार की प्रतिक्रिया और संभवतः टीकाकरण को प्रभावित करता है। [48] ​​[49] दो अन्य जीनोटाइप I और J हैं लेकिन वे 2015 तक सार्वभौमिक रूप से स्वीकार नहीं किए गए हैं। [50] जीनोटाइप की विविधता दुनिया में समान रूप से नहीं दिखाई गई है। उदाहरण के लिए, ए, डी, और ई जीनोटाइप अफ्रीका में प्रचलित रूप से देखे गए हैं जबकि बी और सी जीनोटाइप एशिया में व्यापक रूप से देखे गए हैं। [51]

जीनोटाइप उनके अनुक्रम के कम से कम 8% से भिन्न होते हैं और पहली बार 1988 में रिपोर्ट किए गए थे जब छह को शुरू में वर्णित किया गया था (ए-एफ)। [52] तब से दो और प्रकारों का वर्णन किया गया है (जी और एच)। [53] अधिकांश जीनोटाइप अब अलग-अलग गुणों के साथ उपजीनोटाइप में विभाजित हैं। [54]

हेपेटाइटिस बी वायरस मुख्य रूप से हेपेटोसाइट्स में प्रतिकृति करके यकृत के कार्यों में हस्तक्षेप करता है। एक कार्यात्मक रिसेप्टर एनटीसीपी है। [46] इस बात के प्रमाण हैं कि निकट से संबंधित बतख हेपेटाइटिस बी वायरस में रिसेप्टर कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ डी है। [55] [56] विषाणु वायरल सतह प्रतिजन के प्रीएस डोमेन के माध्यम से मेजबान कोशिका से जुड़ते हैं और बाद में एंडोसाइटोसिस द्वारा आंतरिक हो जाते हैं। एचबीवी-प्रीएस-विशिष्ट रिसेप्टर्स मुख्य रूप से हेपेटोसाइट्स पर व्यक्त किए जाते हैं, हालांकि, वायरल डीएनए और प्रोटीन को अतिरिक्त साइटों में भी पाया गया है, यह सुझाव देते हुए कि एचबीवी के लिए सेलुलर रिसेप्टर्स अतिरिक्त कोशिकाओं पर भी मौजूद हो सकते हैं। [57]

एचबीवी संक्रमण के दौरान, मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया हेपेटोसेलुलर क्षति और वायरल निकासी दोनों का कारण बनती है। हालांकि जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया इन प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाती है, विशेष रूप से वायरस-विशिष्ट साइटोटोक्सिक टी लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) में अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, एचबीवी संक्रमण से जुड़े अधिकांश जिगर की चोट में योगदान करती है। सीटीएल संक्रमित कोशिकाओं को मारकर और एंटीवायरल साइटोकिन्स का उत्पादन करके एचबीवी संक्रमण को खत्म करते हैं, जो तब एचबीवी को व्यवहार्य हेपेटोसाइट्स से शुद्ध करने के लिए उपयोग किया जाता है। [58] हालांकि जिगर की क्षति सीटीएल द्वारा शुरू की जाती है और मध्यस्थता की जाती है, एंटीजन-गैर-विशिष्ट भड़काऊ कोशिकाएं सीटीएल-प्रेरित इम्यूनोपैथोलॉजी को खराब कर सकती हैं, और संक्रमण की साइट पर सक्रिय प्लेटलेट्स यकृत में सीटीएल के संचय की सुविधा प्रदान कर सकते हैं। [59]

परीक्षण, जिसे एसेज़ कहा जाता है, हेपेटाइटिस बी वायरस के संक्रमण का पता लगाने के लिए सीरम या रक्त परीक्षण शामिल होते हैं जो या तो वायरल एंटीजन (वायरस द्वारा उत्पादित प्रोटीन) या मेजबान द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी का पता लगाते हैं। इन assays की व्याख्या जटिल है। [60]

हेपेटाइटिस बी सरफेस एंटीजन (HBsAg) का उपयोग इस संक्रमण की उपस्थिति की जांच के लिए सबसे अधिक बार किया जाता है। यह संक्रमण के दौरान प्रकट होने वाला पहला पता लगाने योग्य वायरल एंटीजन है। हालांकि, एक संक्रमण की शुरुआत में, यह एंटीजन मौजूद नहीं हो सकता है और बाद में संक्रमण में इसका पता नहीं चल सकता है क्योंकि इसे मेजबान द्वारा साफ किया जा रहा है। संक्रामक विषाणु में वायरल जीनोम को घेरने वाला एक आंतरिक "कोर कण" होता है। इकोसाहेड्रल कोर कण कोर प्रोटीन की 180 या 240 प्रतियों से बना होता है, जिसे वैकल्पिक रूप से हेपेटाइटिस बी कोर एंटीजन या एचबीसीएजी के रूप में जाना जाता है। इस 'विंडो' के दौरान जिसमें मेजबान संक्रमित रहता है लेकिन सफलतापूर्वक वायरस को साफ कर रहा है, आईजीएम एंटीबॉडी हेपेटाइटिस बी कोर एंटीजन के लिए विशिष्ट है (एंटी-एचबीसी आईजीएम) रोग का एकमात्र सीरोलॉजिकल सबूत हो सकता है। इसलिए, अधिकांश हेपेटाइटिस बी डायग्नोस्टिक पैनल में HBsAg और कुल एंटी-HBc (IgM और IgG दोनों) होते हैं। [61]

HBsAg के प्रकट होने के कुछ ही समय बाद, हेपेटाइटिस बी ई एंटीजन (HBeAg) नामक एक और एंटीजन दिखाई देगा। परंपरागत रूप से, मेजबान के सीरम में एचबीईएजी की उपस्थिति वायरल प्रतिकृति और बढ़ी हुई संक्रामकता की उच्च दर से जुड़ी होती है, हालांकि हेपेटाइटिस बी वायरस के वेरिएंट 'ई' एंटीजन का उत्पादन नहीं करते हैं, इसलिए यह नियम हमेशा सही नहीं होता है। [62] संक्रमण के प्राकृतिक क्रम के दौरान, एचबीईएजी को साफ किया जा सकता है, और 'ई' एंटीजन के प्रति एंटीबॉडी (एंटी- HBe) तुरंत बाद में उठेगा। यह रूपांतरण आमतौर पर वायरल प्रतिकृति में नाटकीय गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है।

यदि मेजबान संक्रमण को साफ करने में सक्षम है, तो अंततः HBsAg का पता नहीं चल पाएगा और इसके बाद हेपेटाइटिस बी सतह प्रतिजन और कोर प्रतिजन के लिए IgG एंटीबॉडी का पालन किया जाएगा।एंटी- HBS तथा एंटी एचबीसी आईजीजी) [35] HBsAg को हटाने और एंटी-HBs के प्रकट होने के बीच के समय को विंडो पीरियड कहा जाता है। एचबीएसएजी के लिए नकारात्मक लेकिन एंटी-एचबी के लिए सकारात्मक व्यक्ति ने या तो संक्रमण को साफ कर दिया है या पहले टीका लगाया गया है।

कम से कम छह महीने तक एचबीएसएजी पॉजिटिव रहने वाले व्यक्तियों को हेपेटाइटिस बी वाहक माना जाता है। [63] वायरस के वाहकों में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी हो सकता है, जो ऊंचा सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) स्तर और यकृत की सूजन से परिलक्षित होगा, यदि वे पुराने संक्रमण के प्रतिरक्षा निकासी चरण में हैं। वाहक जो एचबीईएजी नकारात्मक स्थिति में परिवर्तित हो गए हैं, विशेष रूप से जिन्होंने वयस्कों के रूप में संक्रमण प्राप्त किया है, उनमें बहुत कम वायरल गुणन होता है और इसलिए दीर्घकालिक जटिलताओं या दूसरों को संक्रमण प्रसारित करने का थोड़ा जोखिम हो सकता है। [64] हालांकि, व्यक्तियों के लिए एचबीईएजी-नकारात्मक हेपेटाइटिस के साथ "प्रतिरक्षा पलायन" में प्रवेश करना संभव है।

नैदानिक ​​नमूनों में एचबीवी डीएनए, जिसे वायरल लोड कहा जाता है, की मात्रा का पता लगाने और मापने के लिए पीसीआर परीक्षण विकसित किए गए हैं। इन परीक्षणों का उपयोग किसी व्यक्ति की संक्रमण स्थिति का आकलन करने और उपचार की निगरानी के लिए किया जाता है। [65] उच्च वायरल लोड वाले व्यक्तियों में बायोप्सी पर विशेष रूप से ग्राउंड ग्लास हेपेटोसाइट्स होते हैं।

वैक्सीन संपादित करें

संयुक्त राज्य अमेरिका में 1991 से शिशुओं के लिए हेपेटाइटिस बी की रोकथाम के लिए टीकों की नियमित रूप से सिफारिश की जाती रही है। [66] पहली खुराक की सिफारिश आमतौर पर जन्म के एक दिन के भीतर की जाती है। [67] हेपेटाइटिस बी का टीका पहला टीका था जो कैंसर, विशेष रूप से यकृत कैंसर को रोकने में सक्षम था। [68]

आकाश की टीकाकरण विधि: अधिकांश टीके एक दिन में तीन खुराक में दिए जाते हैं। टीके के प्रति सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया को प्राप्तकर्ता के सीरम में कम से कम 10 एमआईयू/एमएल की एंटी-एचबी एंटीबॉडी एकाग्रता के रूप में परिभाषित किया गया है। टीका बच्चों में अधिक प्रभावी है और टीकाकरण करने वालों में से 95 प्रतिशत में एंटीबॉडी के सुरक्षात्मक स्तर होते हैं। यह 40 वर्ष की आयु में लगभग 90% और 60 वर्ष से अधिक आयु वालों में लगभग 75 प्रतिशत तक गिर जाता है। एंटीबॉडी का स्तर 10 mIU/ml से कम होने के बाद भी टीकाकरण द्वारा दी जाने वाली सुरक्षा लंबे समय तक चलती है। एचबीएसएजी पॉजिटिव माताओं के नवजात शिशुओं के लिए: अकेले हेपेटाइटिस बी का टीका, अकेले हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन, या टीके के साथ हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन का संयोजन, सभी हेपेटाइटिस बी की घटना को रोकते हैं। [69] इसके अलावा, वैक्सीन प्लस हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन का संयोजन अकेले टीके से बेहतर है। [69] यह संयोजन 86% से 99% मामलों में जन्म के समय एचबीवी संचरण को रोकता है। [70]

दूसरी या तीसरी तिमाही में दिया जाने वाला टेनोफोविर हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन और हेपेटाइटिस बी के टीके के साथ संयुक्त होने पर मां से बच्चे के संचरण के जोखिम को 77% तक कम कर सकता है, खासकर गर्भवती महिलाओं के लिए उच्च हेपेटाइटिस बी वायरस डीएनए स्तर के साथ। [71] हालांकि, इस बात के पर्याप्त प्रमाण नहीं हैं कि गर्भावस्था के दौरान अकेले हेपेटाइटिस बी इम्युनोग्लोबुलिन का प्रशासन नवजात शिशु में संचरण दर को कम कर सकता है। [72] शिशु संक्रमण को रोकने के लिए गर्भावस्था के दौरान हेपेटाइटिस बी के टीके के प्रभावों का आकलन करने के लिए कोई यादृच्छिक नियंत्रण परीक्षण नहीं किया गया है। [73]

रक्त जैसे शरीर के तरल पदार्थों के संपर्क में आने के जोखिम वाले सभी लोगों को टीका लगाया जाना चाहिए, यदि पहले से नहीं। [66] प्रभावी टीकाकरण को सत्यापित करने के लिए परीक्षण की सिफारिश की जाती है और टीके की आगे की खुराक उन लोगों को दी जाती है जो पर्याप्त रूप से प्रतिरक्षित नहीं होते हैं। [66]

10 से 22 साल के अनुवर्ती अध्ययनों में सामान्य प्रतिरक्षा प्रणाली वाले लोगों में हेपेटाइटिस बी का कोई मामला नहीं था, जिन्हें टीका लगाया गया था। केवल दुर्लभ पुराने संक्रमणों का दस्तावेजीकरण किया गया है। [74] उच्च जोखिम वाले समूहों के लिए विशेष रूप से टीकाकरण की सिफारिश की जाती है, जिनमें शामिल हैं: स्वास्थ्य कार्यकर्ता, गुर्दे की पुरानी विफलता वाले लोग, और पुरुष जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं। [75] [76] [77]

दोनों प्रकार के हेपेटाइटिस बी वैक्सीन, प्लाज्मा-व्युत्पन्न वैक्सीन (पीडीवी) और पुनः संयोजक वैक्सीन (आरवी) स्वास्थ्य कार्यकर्ताओं और क्रोनिक किडनी विफलता समूहों दोनों में संक्रमण को रोकने में समान प्रभावशीलता के हैं। [75] [76] स्वास्थ्य कार्यकर्ता समूह के बीच एक अंतर देखा गया है कि आरवी इंट्रामस्क्युलर मार्ग प्रशासन के आरवी इंट्राडर्मल मार्ग की तुलना में काफी अधिक प्रभावी है। [75]

अन्य संपादन

सहायक प्रजनन तकनीक में, संचरण को रोकने के लिए हेपेटाइटिस बी वाले पुरुषों के लिए शुक्राणु धोना आवश्यक नहीं है, जब तक कि महिला साथी को प्रभावी ढंग से टीका नहीं लगाया गया हो। [78] हेपेटाइटिस बी वाली महिलाओं में, आईवीएफ के साथ मां से बच्चे में संचरण का जोखिम सहज गर्भाधान के जोखिम से अलग नहीं है। [78]

संक्रमण के उच्च जोखिम वाले लोगों का परीक्षण किया जाना चाहिए क्योंकि जिन लोगों को यह बीमारी है उनके लिए प्रभावी उपचार है। [79] जिन समूहों के लिए स्क्रीनिंग की सिफारिश की गई है, उनमें वे लोग शामिल हैं जिन्हें टीका नहीं लगाया गया है और इनमें से कोई एक है: दुनिया के उन क्षेत्रों के लोग जहां 2% से अधिक हेपेटाइटिस बी होता है, एचआईवी वाले लोग, अंतःशिरा दवा उपयोगकर्ता, यौन संबंध रखने वाले पुरुष पुरुषों के साथ, और जो हेपेटाइटिस बी वाले किसी व्यक्ति के साथ रहते हैं। [79] संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भावस्था के दौरान स्क्रीनिंग की सिफारिश की जाती है। [80]

तीव्र हेपेटाइटिस बी संक्रमण के लिए आमतौर पर उपचार की आवश्यकता नहीं होती है और अधिकांश वयस्क संक्रमण को स्वतः ही साफ कर देते हैं। [81] [82] 1% से भी कम लोगों में प्रारंभिक एंटीवायरल उपचार की आवश्यकता हो सकती है, जिनका संक्रमण बहुत आक्रामक पाठ्यक्रम (फुलमिनेंट हेपेटाइटिस) लेता है या जो प्रतिरक्षात्मक हैं। दूसरी ओर, सिरोसिस और यकृत कैंसर के जोखिम को कम करने के लिए पुराने संक्रमण का उपचार आवश्यक हो सकता है। क्रोनिक रूप से संक्रमित व्यक्ति लगातार ऊंचा सीरम एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज, जिगर की क्षति का एक मार्कर, और एचबीवी डीएनए स्तर चिकित्सा के लिए उम्मीदवार हैं। [83] दवा और जीनोटाइप के आधार पर उपचार छह महीने से एक साल तक चलता है। [84] उपचार की अवधि जब मुंह से दवा ली जाती है, हालांकि, अधिक परिवर्तनशील होती है और आमतौर पर एक वर्ष से अधिक लंबी होती है। [85]

हालांकि उपलब्ध दवाओं में से कोई भी संक्रमण को दूर नहीं कर सकता है, वे वायरस को दोहराने से रोक सकते हैं, इस प्रकार जिगर की क्षति को कम कर सकते हैं। 2018 तक, संयुक्त राज्य अमेरिका में हेपेटाइटिस बी संक्रमण के इलाज के लिए लाइसेंस प्राप्त आठ दवाएं हैं। इनमें एंटीवायरल दवाएं लैमिवुडिन, एडिफोविर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल, टेनोफोविर एलाफेनमाइड, टेलबिवुडिन और एंटेकाविर, और दो प्रतिरक्षा प्रणाली मॉड्यूलेटर इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए और पेगिलेटेड इंटरफेरॉन अल्फा -2 ए शामिल हैं। 2015 में विश्व स्वास्थ्य संगठन ने प्रथम-पंक्ति एजेंटों के रूप में टेनोफोविर या एंटेकाविर की सिफारिश की। [86] वर्तमान सिरोसिस वाले लोगों को उपचार की सबसे अधिक आवश्यकता है। [86]

इंटरफेरॉन का उपयोग, जिसके लिए दैनिक या तीन बार साप्ताहिक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है, लंबे समय से अभिनय करने वाले पेगिलेटेड इंटरफेरॉन द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है, जिसे केवल एक बार साप्ताहिक इंजेक्शन दिया जाता है। [87] हालांकि, कुछ व्यक्ति दूसरों की तुलना में प्रतिक्रिया देने की अधिक संभावना रखते हैं, और यह संक्रमित वायरस के जीनोटाइप या व्यक्ति की आनुवंशिकता के कारण हो सकता है। उपचार यकृत में वायरल प्रतिकृति को कम करता है, जिससे वायरल लोड (रक्त में मापा गया वायरस कणों की मात्रा) को कम करता है। [88] उपचार के प्रति प्रतिक्रिया जीनोटाइप के बीच भिन्न होती है। इंटरफेरॉन उपचार जीनोटाइप ए में 37% की ई एंटीजन सेरोकोनवर्जन दर का उत्पादन कर सकता है, लेकिन टाइप डी में केवल 6% सेरोकोनवर्जन। जीनोटाइप बी में टाइप ए के समान सेरोकोनवर्जन दर है जबकि टाइप सी सेरोकोनवर्जन केवल 15% मामलों में होता है। उपचार के बाद निरंतर ई एंटीजन हानि है

टाइप ए और बी में 45% लेकिन टाइप सी और डी में केवल 25-30%। [89]

हेपेटाइटिस बी वायरस का संक्रमण या तो तीव्र (स्व-सीमित) या पुराना (लंबे समय तक चलने वाला) हो सकता है। आत्म-सीमित संक्रमण वाले व्यक्ति हफ्तों से महीनों के भीतर संक्रमण को स्वचालित रूप से साफ़ कर देते हैं।

वयस्कों की तुलना में बच्चों में संक्रमण दूर होने की संभावना कम होती है। वयस्कों या बड़े बच्चों के रूप में संक्रमित होने वाले 95% से अधिक लोग पूरी तरह से ठीक हो जाएंगे और वायरस के लिए सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा विकसित करेंगे। हालांकि, यह छोटे बच्चों के लिए 30% तक गिर जाता है, और जन्म के समय अपनी मां से संक्रमण प्राप्त करने वाले केवल 5% नवजात शिशु ही संक्रमण को दूर कर सकते हैं। [90] इस आबादी में सिरोसिस या हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा से मृत्यु का 40% आजीवन जोखिम है। [87] एक से छह साल की उम्र के बीच संक्रमित लोगों में से 70% संक्रमण को दूर कर देंगे। [91]

हेपेटाइटिस डी (एचडीवी) केवल एक सहवर्ती हेपेटाइटिस बी संक्रमण के साथ हो सकता है, क्योंकि एचडीवी एक कैप्सिड बनाने के लिए एचबीवी सतह प्रतिजन का उपयोग करता है। [92] हेपेटाइटिस डी के सह-संक्रमण से लीवर सिरोसिस और लीवर कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। [93] हेपेटाइटिस बी संक्रमण वाले लोगों में पॉलीआर्थराइटिस नोडोसा अधिक आम है।

सिरोसिस संपादित करें

वर्तमान सिरोसिस की डिग्री निर्धारित करने के लिए कई अलग-अलग परीक्षण उपलब्ध हैं। क्षणिक इलास्टोग्राफी (फाइब्रोस्कैन) पसंद की परीक्षा है, लेकिन यह महंगा है। [86] एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज से प्लेटलेट अनुपात सूचकांक का उपयोग तब किया जा सकता है जब लागत एक मुद्दा हो। [86]

पुनर्सक्रियन संपादित करें

हेपेटाइटिस बी वायरस डीएनए संक्रमण के बाद शरीर में रहता है, और कुछ लोगों में, जिनमें पता लगाने योग्य एचबीएसएजी नहीं होता है, बीमारी की पुनरावृत्ति होती है। [94] [95] हालांकि दुर्लभ, पुनर्सक्रियन सबसे अधिक बार शराब या नशीली दवाओं के उपयोग के बाद देखा जाता है, [96] या बिगड़ा प्रतिरक्षा वाले लोगों में। [97] HBV प्रतिकृति और गैर-प्रतिकृति के चक्रों से गुजरता है। लगभग 50% ओवरट कैरियर तीव्र पुनर्सक्रियन का अनुभव करते हैं। 200 UL/L के बेसलाइन ALT वाले पुरुषों में निम्न स्तर वाले लोगों की तुलना में पुनर्सक्रियन विकसित होने की संभावना तीन गुना अधिक होती है। हालांकि पुनर्सक्रियन अनायास हो सकता है, [98] जो लोग कीमोथेरेपी से गुजरते हैं उनमें जोखिम अधिक होता है। [99] प्रतिरक्षादमनकारी दवाएं लीवर में साइटोटोक्सिक टी सेल के कार्य को बाधित करते हुए एचबीवी प्रतिकृति को बढ़ाने में मदद करती हैं। [100] सीरोलॉजिकल प्रोफाइल के आधार पर पुनर्सक्रियन का जोखिम भिन्न होता है जिनके रक्त में पता लगाने योग्य HBsAg के साथ सबसे बड़ा जोखिम होता है, लेकिन कोर एंटीजन के लिए केवल एंटीबॉडी वाले लोग भी जोखिम में होते हैं। सतह प्रतिजन के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति, जिसे प्रतिरक्षा का एक मार्कर माना जाता है, पुनर्सक्रियन को रोकता नहीं है। [99] रोगनिरोधी एंटीवायरल दवाओं के साथ उपचार एचबीवी रोग पुनर्सक्रियन से जुड़ी गंभीर रुग्णता को रोक सकता है। [99]

2017 तक कम से कम 391 मिलियन लोगों, या दुनिया की आबादी के 5% को क्रोनिक एचबीवी संक्रमण था। [5] जबकि उस वर्ष तीव्र एचबीवी संक्रमण के अन्य 145 मिलियन मामले सामने आए। [5] क्षेत्रीय प्रसार अफ्रीका में लगभग 6% से लेकर अमेरिका में 0.7% तक है। [102]

संक्रमण के मार्गों में ऊर्ध्वाधर संचरण (जैसे बच्चे के जन्म के माध्यम से), प्रारंभिक जीवन क्षैतिज संचरण (काटने, घाव, और स्वच्छता की आदतें), और वयस्क क्षैतिज संचरण (यौन संपर्क, अंतःशिरा दवा का उपयोग) शामिल हैं। [103]

संचरण की प्राथमिक विधि किसी दिए गए क्षेत्र में पुराने एचबीवी संक्रमण के प्रसार को दर्शाती है। महाद्वीपीय संयुक्त राज्य अमेरिका और पश्चिमी यूरोप जैसे कम प्रसार वाले क्षेत्रों में, इंजेक्शन नशीली दवाओं के दुरुपयोग और असुरक्षित यौन संबंध प्राथमिक तरीके हैं, हालांकि अन्य कारक भी महत्वपूर्ण हो सकते हैं। [104] मध्यम प्रसार वाले क्षेत्रों में, जिसमें पूर्वी यूरोप, रूस और जापान शामिल हैं, जहां 2-7% आबादी कालानुक्रमिक रूप से संक्रमित है, यह रोग मुख्य रूप से बच्चों में फैलता है। चीन और दक्षिण पूर्व एशिया जैसे उच्च प्रसार वाले क्षेत्रों में, बच्चे के जन्म के दौरान संचरण सबसे आम है, हालांकि उच्च स्थानिकता वाले अन्य क्षेत्रों जैसे कि अफ्रीका में, बचपन के दौरान संचरण एक महत्वपूर्ण कारक है। [105] उच्च स्थानिकता वाले क्षेत्रों में क्रोनिक एचबीवी संक्रमण की व्यापकता अफ्रीका/सुदूर पूर्व में 10-15% प्रसार के साथ कम से कम 8% है। [106] 2010 तक, चीन में 120 मिलियन संक्रमित लोग हैं, इसके बाद भारत और इंडोनेशिया में क्रमशः 40 मिलियन और 12 मिलियन लोग हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के अनुसार, अनुमानित रूप से हर साल संक्रमण से 600,000 लोग मर जाते हैं। [107]

संयुक्त राज्य अमेरिका में 2011 में लगभग 19,000 नए मामले सामने आए, जो 1990 से लगभग 90% कम है। [66]

कम से कम कांस्य युग के बाद से हेपेटाइटिस बी वायरस ने मनुष्यों को संक्रमित किया है। [108] [109] सबूत 4,500 साल पुराने मानव अवशेषों से प्राप्त किए गए थे। [109] 2018 के अध्ययन के अनुसार, शॉटगन अनुक्रमण द्वारा प्राप्त वायरल जीनोम कशेरुकी नमूनों से प्राप्त अब तक के सबसे पुराने जीनोम बन गए हैं। [109] यह भी पाया गया कि कुछ प्राचीन हेपेटाइटिस वायरल उपभेद अभी भी मनुष्यों को संक्रमित करते हैं, जबकि अन्य विलुप्त हो गए। [109] इसने इस धारणा का खंडन किया कि हेपेटाइटिस बी की उत्पत्ति नई दुनिया में हुई और 16वीं शताब्दी के आसपास यूरोप में फैल गई। [109] नेपल्स में सैन डोमेनिको मैगीगोर के बेसिलिका में पाए गए एक ममीकृत बच्चे के अवशेषों के एक और 2018 के अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि बच्चा, जो 16वीं शताब्दी में रहता था, में एचबीवी का एक रूप था, और यह कि वायरस निकट से संबंधित था आधुनिक वेरिएंट। [110] हालांकि जीनोमिक अध्ययन मनुष्यों में एक पुराने मूल की पुष्टि करते हैं। एक विशेष हेपेटाइटिस बी उपजीनोटाइप सी 4 ऑस्ट्रेलियाई आदिवासियों में मौजूद है, और दक्षिण पूर्व एशिया में कहीं और नहीं है, जो कि 50,000 साल पुराना एक प्राचीन मूल का सुझाव देता है। [111] [112] अन्य अध्ययनों ने पुष्टि की है कि वायरस 40,000 साल पहले मनुष्यों में मौजूद था, और उनके साथ सह-फैला। [113]

हेपेटाइटिस बी वायरस के कारण होने वाली महामारी का सबसे पहला रिकॉर्ड 1885 में लुरमैन द्वारा बनाया गया था। [114] 1883 में ब्रेमेन में चेचक का प्रकोप हुआ और 1,289 शिपयार्ड कर्मचारियों को अन्य लोगों से लसीका का टीका लगाया गया था। कई हफ्तों के बाद, और आठ महीने बाद तक, टीका लगाए गए श्रमिकों में से 191 पीलिया से बीमार हो गए और उन्हें सीरम हेपेटाइटिस से पीड़ित होने का पता चला। अन्य कर्मचारी जिन्हें लिम्फ के विभिन्न बैचों के साथ टीका लगाया गया था, वे स्वस्थ रहे। लुरमैन का पेपर, जिसे अब एक महामारी विज्ञान के अध्ययन का एक शास्त्रीय उदाहरण माना जाता है, ने साबित कर दिया कि दूषित लसीका प्रकोप का स्रोत था। बाद में, 1909 में, हाइपोडर्मिक सुइयों की शुरूआत के बाद इसी तरह के कई प्रकोपों ​​​​की सूचना मिली थी, जो कि उपदंश के उपचार के लिए साल्वर्सन को प्रशासित करने के लिए उपयोग किए गए थे, और अधिक महत्वपूर्ण बात, पुन: उपयोग किए गए थे।

इतिहास में हेपेटाइटिस बी का सबसे बड़ा प्रकोप 1941 और 1942 के बीच 330, 000 अमेरिकी सैनिकों का संक्रमण था, जिसके कारण 50,000 को पीलिया हो गया था। [115] 1987 तक जनता के लिए इसका खुलासा नहीं किया गया था, यह अमेरिकी सार्वजनिक स्वास्थ्य सेवा द्वारा एक जीर्ण वाहक के मानव सीरम से बने दूषित पीले-बुखार के टीके से पता चला था। 1937 में न्यूयॉर्क शहर में रॉकफेलर फाउंडेशन रिसर्च फेलोशिप के दौरान दूषित पीले-बुखार के टीके को यूजेन हागेन द्वारा विकसित किया गया था। [116] हेगन नाजी जर्मनी में एक प्रमुख वायरोलॉजिस्ट बन जाएगा। अमेरिकी महामारी और हेपेटाइटिस बी रोग मॉडल पर शोध एक घोटाले से बचने के लिए गुप्त रूप से किया गया था और पीले बुखार के टीके के साथ हेपेटाइटिस बी वायरस संदूषण समस्या को ठीक करने के लिए सोवियत संघ के साथ एक गुप्त शीत युद्ध की दौड़ में विकसित किया गया था। 1942 से शुरू होकर, डॉ. डब्ल्यू. पॉल हेवन्स, जूनियर ने कैदियों और मानसिक संस्थान के रोगियों पर जानबूझकर उन्हें हेपेटाइटिस के लिए उजागर करने वाले कई अनैतिक प्रयोग किए, जिससे उन्हें हेपेटाइटिस बी से हेपेटाइटिस ए को अलग करने की अनुमति मिली। [117] साथ ही, हेगन सहित नाजी डॉक्टरों ने भी। जबरन एकाग्रता शिविर के कैदियों (बच्चों सहित) को उन लोगों के पेट से निकाली गई सामग्री खाने के लिए, जो जिगर की बीमारी से पीले हो गए थे, जिसे उन्होंने निर्धारित किया था कि उन्हें हेपेटाइटिस ए नहीं है। जब कैदी बाद में पीलिया से बीमार हो गए, तो नाजी डॉक्टरों ने निर्धारित किया कि यह एक नया था संक्रामक एजेंट। [118] [119]

1966 तक इस वायरस की सार्वजनिक रूप से खोज नहीं की गई थी, जब बारूक ब्लमबर्ग, जो उस समय नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) में काम कर रहे थे, ने ऑस्ट्रेलियाई आदिवासी लोगों के रक्त में ऑस्ट्रेलिया एंटीजन (जिसे बाद में हेपेटाइटिस बी सरफेस एंटीजन या HBsAg के रूप में जाना जाता है) की खोज की। [120] हालांकि 1947 में फ्रेडरिक मैक्कलम द्वारा प्रकाशित शोध के बाद से एक वायरस पर संदेह किया गया था, [121] डेविड डेन और अन्य लोगों ने 1970 में इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा वायरस के कण की खोज की। [122] 1971 में, एफडीए ने ब्लड बैंकों को अपना पहला रक्त आपूर्ति जांच आदेश जारी किया। [123] 1980 के दशक की शुरुआत तक वायरस के जीनोम को अनुक्रमित किया जा चुका था। [124]

1973 में, डॉ. वोल्फगैंग स्ज़मुसनेस, सोवियत संघ से एक पोलिश/यहूदी प्रवासी (एक बैकस्टोरी के साथ जो शीत-युद्ध प्रचार हो सकता है) ने वैक्सीन विकसित करने के लिए न्यूयॉर्क विश्वविद्यालय के डॉ. शाऊल क्रुगमैन के साथ सहयोग किया। यह पहली बार क्रुगमैन द्वारा स्टेटन द्वीप के विलोब्रुक अस्पताल में मानसिक रूप से मंद बच्चों पर सुरक्षा के लिए परीक्षण किया गया था, जो बाद में पता चला कि एक जांच संदिग्ध चिकित्सा अध्ययनों में लगातार भागीदार थी। डॉ. स्ज़मुनेस ने गे मेन्स हेल्थ प्रोजेक्ट के साथ काम किया, जो मैनहट्टन के मीटपैकिंग जिले में एक घटिया चैरिटी है, और स्टोनवेल के बाद के युग के अत्यधिक विशिष्ट "गे यहूदी बस्ती" में 50% तक समलैंगिक पुरुषों की खोज की गई थी। हेपेटाइटिस बी के लिए। [125] इस तरह के "फास्ट-ट्रैक" समलैंगिकों ने टीके की प्रभावशीलता के कठोर रूप से डिज़ाइन किए गए परीक्षण के लिए एकदम सही परीक्षण आबादी बनाई, और सार्वजनिक स्वास्थ्य नीति को 10,000 समलैंगिक पुरुषों को शामिल करने वाले टीके प्रयोग को सुविधाजनक बनाने के लिए अपनाया गया था (एक ऐसा वातावरण बनाना जहां प्रतिभागियों के बीच यौन संचरण की संभावना थी), न्यूयॉर्क के माइनशाफ्ट क्लब जैसे प्रतिष्ठानों में मौजूदा स्वास्थ्य कोड का गैर-प्रवर्तन, कामोद्दीपक दवाओं के व्यापक उपयोग को सहन करना, और पुलिस छापे को रोकना। [126] [127] The vaccine trial was also repeated in gay communities in San Francisco, Los Angeles, Denver, St. Louis, and Chicago. [128] The vaccine was approved in 1981, and the trial holds a record for the quickest vaccine to be developed from the identification of the pathogen by traditional means to approval of a vaccine based on a double-blind placebo-controlled trial. [129]

Initial vaccine sales were very slow: US Veteran's Administration expected to give out 90,000 doses to its employees, but only 30,000 doses were taken up by health care workers, who are a main risk group for occupational exposure (needlesticks, etc.). [130] The vaccine was produced from serum of homosexual chronic HBV carriers, and Dr. John Finkbeiner in January 1983 warned it "might be contaminated with a pathogen responsible for the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) epidemic." [131] Others believed the vaccine could contribute to AIDS. In 1986, research began on a second generation of vaccines that do not use human serum, and the first vaccine was discontinued in 1990. [123]

World Hepatitis Day, observed 28 July, aims to raise global awareness of hepatitis B and hepatitis C and encourage prevention, diagnosis, and treatment. It has been led by the World Hepatitis Alliance since 2007 and in May 2010, it received global endorsement from the World Health Organization. [132]


Tunable and reversible drug control of protein production via a self-excising degron

An effective method for direct chemical control over the production of specific proteins would be widely useful. We describe small molecule-assisted shutoff (SMASh), a technique in which proteins are fused to a degron that removes itself in the absence of drug, resulting in the production of an untagged protein. Clinically tested HCV protease inhibitors can then block degron removal, inducing rapid degradation of subsequently synthesized copies of the protein. SMASh allows reversible and dose-dependent shutoff of various proteins in multiple mammalian cell types and in yeast. We also used SMASh to confer drug responsiveness onto an RNA virus for which no licensed inhibitors exist. As SMASh does not require the permanent fusion of a large domain, it should be useful when control over protein production with minimal structural modification is desired. Furthermore, as SMASh involves only a single genetic modification and does not rely on modulating protein-protein interactions, it should be easy to generalize to multiple biological contexts.

आंकड़ों

Small Molecule-Assisted Shutoff (SMASh) concept…

Small Molecule-Assisted Shutoff (SMASh) concept and development. (ए) SMASh concept. Top, a target…

Proteins can be regulated by…

Proteins can be regulated by SMASh tags at either terminus. (ए) SMASh can…

Protein regulation by SMASh-tagging is…

Protein regulation by SMASh-tagging is dose-dependent and reversible. (ए) To test dose-dependent regulation…

SMASh functions on a variety…

SMASh functions on a variety of proteins. (ए) SMASh functions on multimerizing protein,…

SMASh functions in budding yeast.…

SMASh functions in budding yeast. (ए) YFP-SMASh under strong GPD promoter is integrated…

Generation of a drug-controllable “SMAShable”…

Generation of a drug-controllable “SMAShable” measles vaccine virus. (ए) Concept of controlling MeV…


RKS conceived the study, participated in the study design compilation of the contents and critical review of the paper. KRB and JMF were responsible for literature (Medline) search, compilation of the information, drafting and finalizing the paper. AA provided substantial contribution ranging from study idea, design, and critical review of the final paper. सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है।

KRB and JMF were summer interns at the Center for Reproductive Medicine, Glickman Urological & Kidney Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio. RS is the Coordinator of the Center for Reproductive Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland Ohio. AA is the Director of the Center for Reproductive Medicine, Cleveland Clinic, Cleveland Ohio.


Early retrovirus observations

For many years there existed a paradigm in molecular biology known as the “ central dogma.” This asserted that DNA is first transcribed into RNA, RNA is translated into amino acids, and amino acids assemble into long chains, called polypeptides, that make up proteins—the functional units of cellular life. However, while this central dogma is true, as with many paradigms of biology, important exceptions can be found.

The first important observation opposing the central dogma came in the early 20th century. Two Danish researchers, Vilhelm Ellerman and Oluf Bang, were able to transmit leukemia to six chickens in succession by infecting the first animal with a filterable agent (now known as a virus) and then infecting each subsequent animal with the blood of the preceding bird. At the time, only palpable malignant tumours were understood to be cancers. Therefore, this observation was not linked to a viral-induced malignancy because leukemia was not then known to be a cancer. (At the time, leukemia was thought to be the result of some manner of bacterial infection.)

In 1911 American pathologist Peyton Rous, working at the Rockefeller Institute for Medical Research (now Rockefeller University), reported that healthy chickens developed malignant sarcomas (cancers of connective tissues) when infected with tumour cells from other chickens. Rous investigated the tumour cells further, and from them, he isolated a virus, which was later named Rous sarcoma virus (RSV). However, the concept of infectious cancer drew little support, and, unable to isolate viruses from other cancers, Rous abandoned the work in 1915 and did not return to it until 1934. Decades later the significance of his discoveries was realized, and in 1966—more than 55 years after his first experiment, at the age of 87—Rous was awarded the Nobel Prize for Physiology or Medicine for his discovery of tumour-inducing viruses.


Reversible Rx A to B - Biology

Myopia: A Misunderstood Symptom.

Your eyes aren’t broken. Myopia isn’t a mysterious illness. There is pseudo myopia (a strain symptom), and progressive myopia (a lens-created stimulus). If you take away just one thing from this page, it’s that we look at myopia as a refractive state, and not an “error” or illness. Take a look at this brief video illustration how how your eye’s biology works:

Learn About How Your Eyes Create A Clear Image.

Turning Light Into Image: The Retina.

The retina is in the back of your eyeball. The lens in the front focuses light from far or nearby objects onto the retina. This is where the signal is processed and sent on to the visual cortex in your brain.

Creating Sharp Focus: The Ciliary Body.

To focus light, your eye uses a flexible lens, and a circular muscle (the ciliary). For distance vision the shape of the lens allows the muscle to be relaxed. When you look up close the ciliary becomes tense to change the lens shape to give you clear close-up vision.

Pseudo Myopia: A Muscle Spasm.

The eye isn’t designed to be in close-up focus primarily. Eventually the ciliary muscle spasms from too much time tensioned. When it fails to fully relax, the lens can not entirely return to distance focus. This is when your distance vision becomes blurred, often referred to as pseudo myopia or NITM (near-induced transient myopia).

Myopia is first pseudo myopia, a focusing muscle spasm, from too much close-up use.

Treating Pseudo Myopia: The Lens Approach.

Pseudo myopia is a focusing muscle spasm. The lens in your eye is still in close-up mode, because the focusing muscle failed to relax. You are looking at a distance, but your lens is still shaped for close-up. As a result, distant images don’t focus correctly on your retina. Result, blurred distance vision. Glasses and contact lenses move the focal plane further back in your eye, giving you back clear distance vision.

Lens Prescriptions Have A Side Effect: Progressive Myopia.

Your Eye Adapts To Stimulus.

The human eye by design varies the distance from the lens to the retina, by changing in length (commonly referred to as axial change). Most of us are born with eyes “too short”, making us hyperopic as babies (not seeing clearly up-close). Over time the eye adjusts in length, based on environmental stimulus, to give us clear vision at all distances. Note that this is by optical design, the refractive state we mentioned earlier. Our eyes are working as designed, adapting to stimulus.

Glasses Are “Grow Longer” Stimulus.

Wearing glasses moves the focal plane back further in your eye. While this works in the short term to suppress the myopia symptom, it also creates a stimulus in your eye. Your eye, as designed, is seeking to correct its length according to the new stimulus.

Result: Your Eyes Grow Longer.

This is what is often referred to as lens-induced or progressive myopia.

The Key To Myopia Reversal: Axial Change Goes Both Ways.

That’s a huge, core, central point to the whole topic of myopia reversal. 1) The eye is a stimulus response machine. Myopia is simply a refractive state, not a defect, illness, or “error”. And 2), axial change goes both ways, ie. refractive state will change based on input. This is why you find hundreds of detailed improvement reports here, and it’s all substantiated by clinical science. In as little as 60 minutes human eye axial change based on lens use / focal plane change is distinctly observable (absolutely click that last link for conclusive clinical evidence that refractive state is a biological reality, and “genetic incurable myopia” simply is false.

Question everything. Especially when those who tell you that you’re somehow a genetic failure and “broken”, also sell you a product to “fix you”. There’s a bit of a conflict of interest there, potentially. Read some of the extensive studies below (as well as lots of other clinical science), mull this all over, come to अपनी खुद की conclusions.

Start Here: 4 Steps To Reduce Diopter Dependence

With all that said, here’s a quick video I put together to help walk you through the basic starting steps for recovering your 20/20 eyesight. It’s actually quite simple in principle, though in reality you do need to learn a few things about your eyesight and lens use.

From here you may want to browse the blog’s how-to guides, diopter discussion, explore improvement reports, and check out our Facebook group and private forum. Time to start getting back to 20/20!


Reversible Rx A to B - Biology

Reverse and/or complement DNA sequences. Separate sequences with line returns. Complementarity will follow the IUPAC convention.
IUPAC Degeneracies

आधारनामBases RepresentedComplementary Base
Adenineटी
टीThymidineटी
यूUridine(RNA only)यू
जीGuanidineजीसी
सीCytidineसीजी
यूpYrimidineC Tआर
आरpuRineA Gयू
एसStrong(3Hbonds)G CS*
वूWeak(2Hbonds)A TW*
कीटोT/U Gएम
एमaMinoA C
बीnot AC G Tवी
डीnot CA G Tएच
एचnot GA C Tडी
वीnot T/UA C Gबी
एनअनजानA C G Tएन
Source: http://hornet.bio.uci.edu/

hjm/projects/tacg/ (no longer online)

* Thanks to Joost Kolkman at Maxygen who pointed out that revcomp(S)=S and revcomp(W)=W in the source above (no longer online), revcomp(S) was W and vice-versa, which is is incorrect. I knew that but hadn't verified.


Topics under Supraventricular Tachycardia

IBM Watson Micromedex

Mayo Clinic Reference

दंतकथा

रेटिंग For ratings, users were asked how effective they found the medicine while considering positive/adverse effects and ease of use (1 = not effective, 10 = most effective).
Activity Activity is based on recent site visitor activity relative to other medications in the list.
आरएक्स Prescription Only.
OTC Over the Counter.
Rx/OTC Prescription or Over the Counter.
Off-label This medication may not be approved by the FDA for the treatment of this condition.
EUA An Emergency Use Authorization (EUA) allows the FDA to authorize unapproved medical products or unapproved uses of approved medical products to be used in a declared public health emergency when there are no adequate, approved, and available alternatives.
Pregnancy Category
Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters).
बी Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
सी Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use in pregnant women despite potential risks.
डी There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use in pregnant women despite potential risks.
एक्स Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use in pregnant women clearly outweigh potential benefits.
एन FDA has not classified the drug.
Controlled Substances Act (CSA) Schedule
एम The drug has multiple schedules. The schedule may depend on the exact dosage form or strength of the medication.
यू CSA Schedule is unknown.
एन Is not subject to the Controlled Substances Act.
1 Has a high potential for abuse. Has no currently accepted medical use in treatment in the United States. There is a lack of accepted safety for use under medical supervision.
2 Has a high potential for abuse. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States or a currently accepted medical use with severe restrictions. Abuse may lead to severe psychological or physical dependence.
3 Has a potential for abuse less than those in schedules 1 and 2. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to moderate or low physical dependence or high psychological dependence.
4 Has a low potential for abuse relative to those in schedule 3. It has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to limited physical dependence or psychological dependence relative to those in schedule 3.
5 Has a low potential for abuse relative to those in schedule 4. Has a currently accepted medical use in treatment in the United States. Abuse may lead to limited physical dependence or psychological dependence relative to those in schedule 4.
शराब
एक्स Interacts with Alcohol.

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Medications to Consider

No drugs are approved specifically to treat NAFLD. But there are some medications and supplements you and your doctor may want to discuss.

You may need vaccines to protect you against hepatitis A and B, viruses that can damage your liver. It’s also important to get a flu shot each year.

Some studies have found that vitamin E seemed to improve how well some people’s livers worked, but the science is not settled. If you’re interested in trying this supplement, talk to your doctor first. It may not be safe for everyone, and it has been linked to prostate cancer.

Keep in touch with your doctor about your condition. Researchers are working on new drugs to treat NAFLD, and one of them may be right for you.

सूत्रों का कहना है

Mayo Clinic: "Nonalcoholic Fatty Liver Disease."

Johns Hopkins Health Library: "Nonalcoholic Fatty Liver Disease."

Therapeutic Advances in Gastroenterology, March 2010.

U.S. National Library of Medicine: "Orlistat."

University of Michigan Medicine: "Guide to the Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Program."

गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और हेपेटोलॉजी जर्नल, March 2014.

University of Michigan Medicine: "Non-Alcoholic Fatty Liver Disease."

गैस्ट्रोएंटरोलॉजी के विश्व जर्नल, published online Sept. 29, 2017.


वह वीडियो देखें: Nucleophility Vs Basicity. Most Imp. Section Of Organic Chemistry. Er. Arvind Tripathi. Momentum (फरवरी 2023).