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परजीवी द्वारा बी-सेल और टी-सेल सक्रियण

परजीवी द्वारा बी-सेल और टी-सेल सक्रियण


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परजीवी संक्रमण से परजीवी-विशिष्ट IgE का उत्पादन होता है, लेकिन वे गैर-विशिष्ट, पॉलीक्लोनल बी-कोशिकाओं और टी-कोशिकाओं के सक्रियण की ओर भी ले जाते हैं। परजीवी गैर-विशिष्ट सक्रियण कैसे ट्रिगर करते हैं?


मुझे एक अच्छा लेख मिला है जो कहता है:

मेजबान विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं से बचने और दृढ़ता सुनिश्चित करने के लिए सूक्ष्मजीवों द्वारा उपयोग की जाने वाली रणनीति की व्याख्या करने के लिए मिटोजेन्स और सुपरएंटिजेन्स का वर्णन किया गया है। ये अंश गैर-विशिष्ट (पॉलीक्लोनल) प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की शुरुआत के लिए जिम्मेदार हैं।

मिटोजेन्स रसायन (आमतौर पर प्रोटीन) होते हैं जो माइटोसिस को बढ़ावा देते हैं। सुपरएंटिजेन्स (एसएजी) एंटीजन का एक उपवर्ग बनाते हैं और बड़े पैमाने पर पॉलीक्लोनल टी-सेल सक्रियण और साइटोकाइन रिलीज (प्रतिरक्षा प्रणाली मध्यस्थता में साइटोकिन्स महत्वपूर्ण भूमिका) को प्रेरित करने में सक्षम हैं। बड़े पैमाने पर टी-सेल सक्रियण को भड़काने की उनकी क्षमता इस तथ्य से आती है कि वे बिना किसी पूर्व-प्रसंस्करण के सीधे एमएचसी-द्वितीय से जुड़ते हैं, और टी-सेल सक्रियण को उत्तेजित करते हैं। स्रोत: https://escholarship.org/uc/item/47g8w51m इसके अलावा बी-सेल एसएजी भी हैं जो बी-कोशिकाओं और उनकी सक्रियता को उत्तेजित करते हैं।

ये पूरी तरह से (माइटोजेन्स साइटोकिन्स, एसएजीएस) के परिणामस्वरूप बी-कोशिकाओं और टी-कोशिकाओं का तेजी से विस्तार होता है।

साथ ही यह पेपर यह समझने में मदद कर सकता है कि परजीवी पॉलीक्लोनल टी और बी-सेल सक्रियण को क्यों ट्रिगर करते हैं। अर्थात् मेजबान विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए, रोगज़नक़ विशिष्ट एंटीबॉडी को पतला करें। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि पुराने संक्रमण से कई ऑटो-प्रतिरक्षा रोग हो सकते हैं।


लिम्फोसाइट सक्रियण - बी- और टी-सेल सक्रियण, रोगाणु केंद्र और सह-उत्तेजना

जब एंटीजन एक्सपोजर पहली बार होता है (भड़काना खुराक), हमारा शरीर प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देता है। एक अव्यक्त अवधि होती है, जिसमें प्राइमिंग खुराक के तुरंत बाद, सीरम में कोई एंटीबॉडी नहीं पाई जाती है। इसके बाद a लॉग चरण जिसमें एंटीबॉडी का सक्रिय जैवसंश्लेषण होता है।

दौरान पठार, या स्थिर अवस्था, एंटीबॉडी की सीरम सांद्रता स्थिर रहती है। अंत में, ए गिरावट का चरण मनाया जाता है, जिसके दौरान अपचय संश्लेषण से बड़ा है। इस प्रकार, प्राथमिक प्रतिक्रिया धीमी, सुस्त और अल्पकालिक है। इसका 5 से 7 दिनों का लंबा अंतराल चरण है। एंटीबॉडी के कम टाइटर्स (IgM) कम अवधि के लिए बने रहते हैं। प्राथमिक प्रतिक्रिया में स्मृति कोशिकाओं को हल करने और उत्पन्न करने में 14 दिन लग सकते हैं।


'बी सेल' के सक्रियण और कार्य में 'टी सेल' की क्या भूमिका है?

भले ही कुछ टी सेल स्वतंत्र एंटीजन बी कोशिकाओं को सक्रिय करने में सक्षम हैं, टी कोशिकाओं के सहयोग के बिना बी कोशिकाएं एक प्रभावी और सक्षम प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं कर सकती हैं। बी कोशिकाओं के उचित सक्रियण और इष्टतम कार्य के लिए बी और थ कोशिकाओं की बातचीत आवश्यक है।

परिपक्व बी कोशिकाओं के सतह इम्युनोग्लोबुलिन के साथ प्रतिजन के बंधन से झिल्ली बाध्य वर्ग II एमएचसी अणुओं में परिवर्तन होता है, और बी 7 अणु जो बड़ी संख्या में टीएच सेल बातचीत की बेहतर संभावना के लिए दिखाई देने लगते हैं।

एमएचसी वर्ग II अणुओं के माध्यम से, बी कोशिकाएं संसाधित एंटीजन पेप्टाइड को टीएच कोशिकाओं को प्रस्तुत करती हैं, जैसे एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिका। सतह B_, अणु प्रतिक्रियाओं का समर्थन करता है।

आम तौर पर बी कोशिकाओं के माध्यम से प्रतिजन प्रस्तुति तब होती है जब प्रतिजन एकाग्रता कम होती है और मैक्रोफेज, डेंड्राइट कोशिकाएं उन्हें पकड़ने और टीएच कोशिकाओं को पेश करने में विफल होती हैं।

बी कोशिकाओं के एमएचसी वर्ग II अणुओं पर एंटीजेनिक पेप्टाइड का एक्सपोजर उनके माध्यम से बी कोशिकाओं के साथ थ कोशिकाओं की बातचीत शुरू करता है। बी कोशिकाओं के साथ टीएच कोशिकाओं की बातचीत टीएच कोशिकाओं से विभिन्न साइटोकिन्स की रिहाई को प्रेरित करती है जो बदले में बी कोशिकाओं में आगे की गतिविधि शुरू करती है।

सीडी19- यह कार्यात्मक रूप से ऑपरेटिव है और मानव बी-सेल ओटोजेनी के प्रो-बी, प्री-बी, अर्ली बी और परिपक्व बी सेल चरणों में प्लियोट्रोपिक संकेतों को प्रसारित करता है।

पूरक प्रणाली के लिए CD21-रिसेप्टर,

CD22 – रिसेप्टर एक शुगर बाइंडिंग ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है, जो विशेष रूप से अपने एन-टर्मिनस पर स्थित एक इम्युनोग्लोबुलिन (Ig) डोमेन के साथ सियालिक एसिड को बांधता है। Ig डोमेन की उपस्थिति CD22 को इम्युनोग्लोबुलिन सुपर परिवार का सदस्य बनाती है। (CD22 बी सेल रिसेप्टर (बीसीआर) सिग्नलिंग के लिए एक अवरोधक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है।)

CD23 – IgE के लिए “निम्न आत्मीयता” रिसेप्टर है, एक एंटीबॉडी आइसोटाइप एलर्जी और परजीवियों के प्रतिरोध में शामिल है और IgE स्तरों के नियमन में महत्वपूर्ण है।

बी सेल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर – यह एक रिसेप्टर है जो ग्रोथ फैक्टर को बांधता है।

हिस्टोटोप – एमएचसी अणु के टीएच सेल द्वारा मान्यता प्राप्त भाग को “हिस्टोटोप” कहा जाता है।

Desetope – MHC का वह क्षेत्र जो प्रतिजन से बंधता है, “desetope” है

एग्रेटोप – एंटीजन का वह क्षेत्र जो एमएचसी से बंधता है, “एग्रेटोप” है।

एपिटोप – एपिटोप वह क्षेत्र है जो टी सेल रिसेप्टर के साथ बांधता है।

Paratope – Paratope, T सेल रैप्टर क्षेत्र है जो एंटीजन “epitope” से बंधता है

एंटीबॉडी उत्पादन का विनियमन:

एक जैविक प्रणाली में किसी भी गतिविधि का विनियमन कार्रवाई शुरू करने के लिए समान रूप से महत्वपूर्ण है। उसी तरह शरीर को स्वस्थ और सामान्य स्थिति में रखने के लिए एंटीबॉडी उत्पादन का नियमन भी महत्वपूर्ण है।

प्रतिक्रिया तंत्र, रिसेप्टर्स के क्रॉस लिंकिंग और इडियोटाइपिक नेट वर्क्स कुछ ऐसे तंत्र हैं जिनके माध्यम से एंटीबॉडी उत्पादन को नियंत्रित किया जाता है।


IL-6 के दौरान CD4 + T-सेल और B-सेल सक्रियण को बढ़ावा देता है प्लाज्मोडियम संक्रमण

अशरफुल हक, क्यूआईएमआर बर्घोफर मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया।

क्यूआईएमआर बर्घोफर मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया

स्कूल ऑफ मेडिसिन पीएचडी प्रोग्राम, क्वींसलैंड विश्वविद्यालय, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया

क्यूआईएमआर बर्घोफर मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया

क्यूआईएमआर बर्घोफर मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया

स्कूल ऑफ मेडिसिन पीएचडी प्रोग्राम, क्वींसलैंड विश्वविद्यालय, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया

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अशरफुल हक, क्यूआईएमआर बर्घोफर मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट, हर्स्टन, क्यूएलडी, ऑस्ट्रेलिया।

सारांश

रक्त-चरण के दौरान प्लीहा में हास्य प्रतिरक्षा विकसित होती है प्लाज्मोडियम संक्रमण। यह परजीवी-विशिष्ट IgM और IgG प्राप्त करता है, जो परजीवियों को नियंत्रित करते हैं और मलेरिया से बचाते हैं। चूहों में किए गए अध्ययनों ने स्पष्ट किया है कि कोशिकाएं और अणु मानव प्रतिरक्षा को प्रेरित करते हैं प्लाज्मोडियम, CD4 + T सेल, B सेल, इंटरल्यूकिन (IL) -21 और ICOS सहित। IL-6, एक साइटोकाइन का आसानी से पता लगाया जाता है प्लाज्मोडियम-संक्रमित चूहों और मनुष्यों, अन्य प्रणालियों में हास्य प्रतिरक्षा के चालक के रूप में पहचाने जाते हैं। यहां, हमने ह्यूमर इम्युनिटी पर संक्रमण-प्रेरित IL-6 के प्रभाव की जांच की प्लाज्मोडियम. का उपयोग करते हुए पी. चबौदी चबौदी जैसा (पीसीएएस) जंगली प्रकार का संक्रमण और आईएल-6 −/− चूहों में, हमने पाया कि IL-6 ने प्राथमिक संक्रमण के दौरान परजीवियों को नियंत्रित करने में मदद की। IL-6 ने परजीवी-विशिष्ट IgM के प्रारंभिक उत्पादन को बढ़ावा दिया लेकिन IgG को नहीं। विशेष रूप से, प्लीहा CD138 + प्लास्मबलास्ट विकास जर्मिनल सेंटर (GC) बी-सेल भेदभाव की तुलना में IL-6 पर अधिक निर्भर था। IL-6 ने CD4 + T कोशिकाओं द्वारा ICOS अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया, साथ ही साथ प्लीहा बी कोशिकाओं के करीब उनका स्थानीयकरण किया, लेकिन प्रारंभिक Tfh-सेल विकास के लिए इसकी आवश्यकता नहीं थी। अंत में, IL-6 ने दूसरे मॉडल में Tfh कोशिकाओं द्वारा परजीवी नियंत्रण, IgM और IgG उत्पादन, GC B-सेल विकास और ICOS अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया, पीयू17XNL संक्रमण। IL-6 रक्त-चरण के दौरान सीडी4 + टी-सेल सक्रियण और बी-सेल प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देता है प्लाज्मोडियम संक्रमण, जो परजीवी-विशिष्ट एंटीबॉडी उत्पादन को प्रोत्साहित करता है।


ईआरके सिग्नलिंग और प्रोटियोस्टेसिस को रोककर इम्यूनोप्रोटेसोम इनहिबिशन टी और बी सेल सक्रियण को बाधित करता है

इम्यूनोप्रोटेसोम (आईपी) निषेध विभिन्न प्रतिरक्षा-मध्यस्थता विकृति के लिए एक उपन्यास उपचार विकल्प के रूप में क्षमता रखता है। आईपी ​​​​अवरोधक ओएनएक्स 0914 ने टी सेल साइटोकाइन स्राव और Th17 ध्रुवीकरण को कम किया और ऑटोइम्यून विकारों, प्रत्यारोपण-एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति, वायरस-मध्यस्थता ऊतक क्षति, और पेट के कैंसर की प्रगति की एक श्रृंखला में पूर्व-नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता दिखाई। हालांकि, इन प्रभावों का आणविक आधार काफी हद तक मायावी बना हुआ है। यहां, हमने प्राथमिक मानव और माउस लिम्फोसाइटों में ONX 0914 के प्रभावों का विश्लेषण किया है। ONX 0914-उपचार बिगड़ा प्राथमिक टी सेल सक्रियण कृत्रिम परिवेशीय तथा विवो में. एनएफ-κB और अन्य सिग्नलिंग मार्ग को अप्रभावित छोड़ते हुए आईपी निषेध ने ईआरके-फॉस्फोराइलेशन निरंतरता को कम कर दिया। भोले टी और बी कोशिकाओं ने लगभग विशेष रूप से इम्युनो- या मिश्रित प्रोटीसोम को व्यक्त किया, लेकिन कोई मानक प्रोटीसोम और आईपी निषेध नहीं, लेकिन आईपी-कमी से प्रेरित हल्के प्रोटियोस्टेसिस तनाव नहीं, DUSP5 अभिव्यक्ति को कम किया और बिगड़ा गिरावट के कारण DUSP6 प्रोटीन के स्तर को बढ़ाया। हालाँकि, DUSP6 के संचय ने गैर-अनावश्यक तरीके से कम ERK-फॉस्फोराइलेशन का कारण नहीं बनाया। हम दिखाते हैं कि आणविक स्तर पर टी सेल सक्रियण पर ब्रॉड-स्पेक्ट्रम प्रोटीसम निषेध और इम्युनोप्रोटेसोम निषेध का अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। विशेष रूप से, ONX 0914-उपचारित टी कोशिकाएं एपोप्टोसिस इंडक्शन के बिना प्रोटियोस्टेसिस तनाव से बरामद हुईं, जाहिर तौर पर मानक प्रोटीसोम के Nrf1-मध्यस्थता अप-विनियमन के माध्यम से। इसके विपरीत, ओएनएक्स 0914-उपचार के बाद बी कोशिकाएं एपोप्टोसिस के लिए अतिसंवेदनशील थीं। हमारा डेटा इस प्रकार यंत्रवत अंतर्दृष्टि प्रदान करता है कि कैसे आईपी निषेध कार्यात्मक रूप से टी और बी कोशिकाओं को इसके चिकित्सीय लाभों के लिए लेखांकन की संभावना को बाधित करता है।

कीवर्ड: बी सेल सक्रियण DUSP6 ERK Nrf1 ONX 0914 T सेल सक्रियण इम्युनोप्रोटेसोम प्रोटीओस्टेसिस।

आंकड़ों

इम्यूनोप्रोटेसोम निषेध टी सेल को बाधित करता है ...

इम्यूनोप्रोटेसोम निषेध एक एलएमपी7-/एलएमपी2-सह-निर्भर तरीके से टी सेल सक्रियण को बाधित करता है। (ए) शुद्ध भोले…

ओएनएक्स 0914 ईआरके-फॉस्फोराइलेशन निरंतरता को कम करता है...

ONX 0914 अधिकांश विहित सिग्नलिंग मार्ग को अप्रभावित छोड़ते हुए ईआरके-फॉस्फोराइलेशन निरंतरता को कम करता है। (ए)…

इम्युनोप्रोटेसोम निषेध हल्के प्रोटियोस्टेसिस को प्रेरित करता है ...

इम्युनोप्रोटेसोम निषेध सक्रिय सीडी 4+ टी कोशिकाओं में हल्के प्रोटियोस्टेसिस तनाव को प्रेरित करता है। (ए) विस्तारित…

इम्युनोप्रोटेसोम निषेध DUSP5 को निष्क्रिय कर देता है और…

इम्यूनोप्रोटेसोम निषेध टी कोशिकाओं में DUSP5 और DUSP6 को निष्क्रिय कर देता है। (ए) विस्तारित murine CD4+…

टी कोशिकाएं आईपी-निषेध-प्रेरित प्रोटियोस्टेसिस को कम करती हैं ...

टी कोशिकाएं एपोप्टोसिस को शामिल किए बिना आईपी-निषेध-प्रेरित प्रोटियोस्टेसिस तनाव को कम करती हैं। (ए) विस्तारित मरीन…


सिमीयन इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस के प्राकृतिक मेजबान में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिरक्षा

मौली आर। पर्किन्स, जेसन एम। ब्रेंचली, एसआईवी के प्राकृतिक मेजबानों में, 2014

टी सेल

टी कोशिकाएं जो γδ टी-सेल रिसेप्टर को व्यक्त करती हैं, जो माइक्रोबियल या तनाव-प्रेरित एंटीजन को पहचानती हैं, रक्त में टी कोशिकाओं की अल्पसंख्यक का प्रतिनिधित्व करती हैं लेकिन जीआई पथ में इंट्रापीथेलियल लिम्फोसाइटों का एक महत्वपूर्ण अनुपात बनाती हैं। T कोशिकाएँ TCR Vδ1 या Vδ2 के विभेदक व्यंजक के आधार पर दो वर्गों में से एक से संबंधित हैं। स्वस्थ मनुष्यों में, आरएम, एसएम और एजीएम, परिधीय रक्त γδ टी कोशिकाओं में मुख्य रूप से वीδ2 टी कोशिकाएं होती हैं, जबकि जीआई पथ में γδ टी कोशिकाएं मुख्य रूप से वीδ1 टी कोशिकाएं [45] होती हैं। हालांकि, एचआईवी/एसआईवी-संक्रमित मनुष्यों और आरएम में, वीδ1 टी कोशिकाओं का विस्तार होता है और निष्क्रिय हो जाते हैं यह घटना एसआईवी-संक्रमित एजीएम [45] और एसएम [46] में नहीं होती है। यह देखते हुए कि टी कोशिकाएं जीवाणु प्रतिजनों का जवाब देती हैं, एचआईवी / एसआईवी-संक्रमित गैर-प्राकृतिक मेजबानों में देखे गए टी-सेल की शिथिलता माइक्रोबियल ट्रांसलोकेशन और क्रोनिक एंटीजेनमिया के परिणामस्वरूप हो सकती है। क्या SIV-संक्रमित प्राकृतिक मेजबानों में संरक्षित टी-सेल की कार्यक्षमता उनके नैदानिक ​​​​कल्याण के लिए महत्वपूर्ण है, वर्तमान में अज्ञात है।


टी कोशिकाओं का सक्रियण और उसका आयाम

यह लेख टी कोशिकाओं के सक्रियण और इसके आयाम पर एक सिंहावलोकन प्रदान करता है।

टी सेल पर एंटीजेनिक पेप्टाइड और अन्य महत्वपूर्ण सेल सतह अणुओं के लिए रिसेप्टर:

टी सेल का सक्रियण टी सेल रिसेप्टर (TCR) के साथ एंटीजेनिक पेप्टाइड की बातचीत से शुरू होता है। प्रवेश पर, एक रोगज़नक़ या एक एंटीजन को आमतौर पर मैक्रोफेज या डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा फैगोसाइट किया जाता है।

और एंटीजन का एक छोटा सा अंश, जिसमें 9 से 11 अमीनो एसिड होते हैं, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर व्यक्त MHC (प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी लोकस) अणुओं के ऊपर प्रस्तुत किया जाता है।

एमएचसी अणु पर एक एंटीजेनिक पेप्टाइड एक विशेष टी सेल के एंटीजेनिक रिसेप्टर के साथ एक अच्छा फिट पाता है। आमतौर पर एक व्यक्ति में 10 9 लिम्फोसाइटों की कुल आबादी में एक या कुछ टी कोशिकाएं मैक्रोफेज या डेंड्राइटिक कोशिकाओं के एमएचसी अणुओं पर एक विशेष एंटीजेनिक पेप्टाइड से ठीक से बंध सकती हैं। कभी-कभी बी सेल प्लाज्मा झिल्ली पर एमएचसी अणु भी टी कोशिकाओं को संसाधित एंटीजेनिक पेप्टाइड पेश कर सकते हैं, लेकिन उन्हें एंटीबॉडी उत्पादन और एंटीबॉडी स्रावित कोशिकाओं के रूप में जाना जाता है।

टी कोशिकाओं पर एंटीजन रिसेप्टर को शुरू में डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड से बंधी केवल दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के रूप में माना जाता था। ये दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं एंटीबॉडी (एबी) अणु की प्रकाश श्रृंखला के समान होती हैं, प्रत्येक में झिल्ली के समीप एक स्थिर क्षेत्र होता है और बाहर का एक चर भाग होता है।

सुराग - केवल एक या कुछ टी कोशिकाएं एक विशेष एंटीजेनिक पेप्टाइड के लिए उचित फिट क्यों पाती हैं - टी सेल रेक्टर (TCR) के चर क्षेत्र के अमीनो एसिड संरचना में निहित है। चर क्षेत्र में अमीनो एसिड की संरचना TCR में सेल से सेल में भिन्न होती है और एक विशेष अमीनो एसिड संरचना एक विशेष एंटीजेनिक पेप्टाइड के अमीनो एसिड के साथ उचित फिट हो सकती है।

लिम्फोसाइट रिसेप्टर्स में भिन्नता प्राप्त करने का तंत्र कोशिकाओं के विकास के दौरान TCR या Ab अणु का निर्धारण करने वाले जिन्न खंडों के विशेष प्रकार के दैहिक पुनर्संयोजन के माध्यम से पूरा किया जाता है। यह दैहिक पुनर्संयोजन लिम्फोसाइटों के लिए अद्वितीय है और रिसेप्टर्स और एंटीबॉडी अणुओं (चक्रवर्ती, 1996) के चर क्षेत्र के लिए 10 9 या अधिक भिन्नताएं पैदा कर सकता है।

टी कोशिकाओं पर वर्णित दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के किनारे छह अन्य पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं हैं। छह पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं का प्रमुख भाग साइटोप्लाज्म में विस्तारित होता है। छह श्रृंखलाओं में एक साथ सीडी 3 कॉम्प्लेक्स (क्लस्टर भेदभाव अणु) शामिल है और कॉम्प्लेक्स संदेश के संचरण के लिए ज़िम्मेदार है कि एक विशिष्ट एंटीजेनिक पेप्टाइड टीसीआर की दो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की विशिष्ट परिवर्तनीय साइट से जुड़ा हुआ है।

इस प्रकार, टी सेल रिसेप्टर पॉलीपेप्टाइड सीडी 3 कॉम्प्लेक्स के साथ सेल के इंटीरियर में संदेश के प्रतिजन और पारगमन की पहचान के कार्य को पूरा करता है। अक्सर चर और स्थिर क्षेत्रों के साथ α और β श्रृंखला और CD3 परिसर की छह श्रृंखलाओं को TCR की कुल इकाई के रूप में वर्णित किया जाता है (चित्र। 19.1):

टीसीआर के लिए एंटीजेनिक पेप्टाइड का बंधन और संदेश का पारगमन टी कोशिकाओं की सक्रियता है। यद्यपि सत्तर के दशक के मध्य में शुरू किया गया था, संदेश के पारगमन को सूक्ष्म तंतुओं के माध्यम से एक यांत्रिक कार्य के रूप में वर्णित किया गया था, यह बाद में जैव रासायनिक कैस्केड घटना साबित हुई थी। इस तरह के एक सीमित लंबाई के लेख में घटना का केवल एक छोटा संस्करण प्रस्तुत किया जा सकता है। उस पर जाने से पहले यहां एक बिंदु का उल्लेख करना आवश्यक है।

एमएचसी अणुओं पर एक एंटीजेनिक पेप्टाइड्स के साथ टीसीआर की बातचीत के अलावा, टी सेल सक्रियण के लिए एंटीजन पेश करने वाली कोशिकाओं (एपीसी) पर संबंधित लिगैंड अणुओं के साथ टी कोशिकाओं पर विभिन्न प्रकार के सहायक अणुओं को बांधना आवश्यक है। टी कोशिकाओं पर सीडी 4, सीडी 8, सीडी 28 अणु इस उद्देश्य के लिए सबसे महत्वपूर्ण सहायक अणु हैं।

ये अणु किसी भी एपीसी पर संबंधित लिगैंड से जुड़ सकते हैं, लेकिन वे तभी कार्रवाई में आते हैं जब टीसीआर एपीसी पर एक विशेष एंटीजेनिक पेप्टाइड्स के लिए एक मजबूत बंधन स्थापित करते हैं। एक अन्य महत्वपूर्ण टी कोशिका सतह अणु CD45 कोशिका की सक्रियता के लिए एंजाइमों के प्रारंभिक ट्रिगर के लिए जिम्मेदार है।

सीडी4 और सीडी8 अणुओं के आधार पर टी कोशिकाओं की दो प्रमुख किस्में प्रतिष्ठित हैं। सहायक किस्म की टी कोशिकाएँ (T .)एच) CD4 अणुओं को सहन करते हैं और उनका TCR एंटीजेनिक पेप्टाइड को पहचान सकता है जब यह APCs पर MHC वर्ग II अणु के साथ जुड़ा होता है। जबकि, साइटोटोक्सिक टी कोशिकाएं (T .)सी) सीडी 8 अणुओं को सहन करते हैं और उनके टीसीआर एंटीजेनिक पेप्टाइड को पहचान सकते हैं जब यह एपीसी पर एमएचसी वर्ग I अणु से जुड़ा होता है। CD4 और CD8 अणु क्रमशः APCs पर संबंधित MHC वर्ग II और वर्ग I के अणुओं से बंधते हैं।

सक्रियण के बाद, सीडी4 मार्कर वाली सहायक टी कोशिकाएं अन्य टी कोशिकाओं, विशेष रूप से साइटोटोक्सिक वाले और एंटीबॉडी संश्लेषण के लिए बी कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव के लिए विभिन्न साइटोकिन्स प्रदान करती हैं। सीडी 8 अणुओं को प्रभावित करने वाली साइटोटोक्सिक टी कोशिकाएं विशेष रूप से अपने टीसीआर के साथ एंटीजेनिक लक्ष्य कोशिकाओं से जुड़ती हैं और लक्ष्य कोशिकाओं को साइटोटोक्सिक प्रतिक्रियाओं को माउंट करती हैं। इस प्रकार, टी सेल सक्रियण ह्यूमरल (एंटीबॉडी) और सेल मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दोनों के निर्माण में केंद्रीय घटना है।

टी सेल सक्रियण: जीन के लिए संकेत पारगमन:

टी सेल सक्रियण का अर्थ है कि कोशिका झिल्ली पर विशिष्ट टीसीआर के प्रतिजन के बंधन का संदेश कोशिका विभाजन के लिए जीन को सक्रिय करने और फिर सहायक या साइटोटोक्सिक फ़ंक्शन के लिए विशिष्ट पदार्थों के उत्पादन के लिए नाभिक को कैसे पहुंचाया जाता है। सेल सक्रियण में जैव रासायनिक कैस्केड प्रतिक्रियाओं की कई घटनाएं शामिल हैं जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है।

सक्रियण की शुरुआत TCR और संबद्ध CD3 कॉम्प्लेक्स की परस्पर क्रिया से होती है। सीडी 3 कॉम्प्लेक्स की छह पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं में से प्रत्येक में एक या अधिक अमीनो एसिड अनुक्रम रूपांकन होता है, जिसे इसके साइटोप्लाज्मिक टेल (चित्र। 19.2) में इम्यूनोरिसेप्टर टाइरोसिन एक्टिवेशन मोटिफ (आईटीएएम) कहा जाता है। सीडी 3 कॉम्प्लेक्स में एप्सिलॉन (ε) और जीटा (ζ) चेन दो प्रोटीन टाइरोसिन किनेसेस (पीटीके) जैसे कि fyn और ZAP-70 से जुड़े हैं।

एक अन्य PTK, Ick, CD4 और CD8 के साइटोप्लाज्मिक डोमेन से जुड़ा है। जब कई टीसीआर एपीसी पर एमएचसी अणुओं के साथ एंटीजेनिक पेप्टाइड्स से जुड़े होते हैं, तो पीटीके- आईके और एफआईएन-कोशिका झिल्ली पर बंधे सीडी 45 अणुओं से फॉस्फेट समूह हस्तांतरण द्वारा सक्रिय हो जाते हैं।

बदले में, Ick और fyn ITAMs में फॉस्फेट समूह को टायरोसिन में स्थानांतरित करते हैं। ZAP-70 अब ITAMs के साथ जुड़ता है और फॉस्फोराइलेटेड और सक्रिय हो जाता है। फॉस्फेट समूह का जोड़ PTK (Ick, fyn, ZAP-70) और ITAMs के सक्रियण को इंगित करता है, जो बदले में, सक्रियण के डाउनस्ट्रीम मार्ग में अन्य एंजाइमों के फॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है (चित्र। 19.3)।

ऐसा प्रतीत होता है कि सिग्नल ट्रांसडक्शन प्रोटीन किनेसेस द्वारा उत्प्रेरित प्रोटीन-फॉस्फोराइलेशन घटनाओं और प्रोटीन फॉस्फेटेस (अब्बास एट अल। 1998 कुबी, 1997 पॉल, 1999) द्वारा उत्प्रेरित डीफॉस्फोराइलेशन घटनाओं की एक श्रृंखला द्वारा पूरा किया जाता है।

सक्रिय ITAMs द्वारा डाउनस्ट्रीम में पहले फॉस्फोराइलेट करने वाले एंजाइमों में से एक फॉस्फोलिपेज़ C (PLCγl) है। सक्रिय पीएलसी-एल हाइड्रोलाइज फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल, 4,5-बायफॉस्फेट (पीआईपी)2), एक कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड, दो महत्वपूर्ण उत्पादों में, इनोसिटोल 1,4,5- ट्राइफॉस्फेट (आईपी .)3) और डायसाइलग्लिसरॉल (DAG)।

इन दो रसायनों को सेकेंड (सिग्नलिंग) मैसेंजर के रूप में जाना जाता है। आईपी3 इंट्रासेल्युलर सीए 2+ में वृद्धि और एक मार्ग में कैल्सीनुरिन नामक एक शांतोडुलिन-आश्रित फॉस्फेट के बाद के सक्रियण को ट्रिगर करता है। कैल्सीनुरिन टी सेल विशिष्ट परमाणु कारक एनएफ-एटी (सक्रिय टी कोशिकाओं के परमाणु कारक) के निष्क्रिय साइटोसोलिक रूप को डीफॉस्फोराइलेट करता है।

दूसरे मार्ग में, डीएजी प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) को सक्रिय करता है, जो तब विभिन्न सेलुलर सबस्ट्रेट्स को फास्फोराइलेट करता है और अंततः परमाणु कारक एनएफ-केबी को छोड़ देता है। दोनों सक्रिय परमाणु कारक नाभिक में प्रवेश करते हैं जहां वे विभिन्न जीनों के वर्धक क्षेत्र से जुड़ते हैं और आईएल -2 जीन (सहायक साइटोकाइन कारक के उत्पादन के लिए) सहित प्रतिलेखन के लिए उन्हें सक्रिय करते हैं।

टी कोशिकाओं और एपीसी पर क्रमशः सीडी28 और बी7 अणुओं की परस्पर क्रिया द्वारा एक तीसरा सिग्नलिंग मार्ग उत्पन्न होता है। यह मार्ग जून एन-टर्मिनल किनेज (जेएनके) नामक प्रोटीन किनेज को सक्रिय करने के लिए टीसीआर-मध्यस्थ सिग्नलिंग मार्गों के साथ मिलकर काम करता है जो परमाणु कारक सी-जून के फॉस्फोराइलेशन में शामिल होता है।

टी सेल सक्रियण का आयाम:

टी सेल की सक्रियता का अध्ययन न केवल एक विशेष सेल प्रकार के सक्रियण की प्रक्रिया को उजागर करता है, बल्कि यह विभिन्न कार्यों के लिए सबसे महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा-सक्षम कोशिकाओं में से एक को ट्रिगर करने या सेल प्रकार के अनावश्यक सक्रियण को नियंत्रित करने के लिए संभाल भी प्रदान करता है। नैदानिक ​​​​जटिलताओं से एक व्यक्ति, जैसे विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता। इसके अलावा, टी सेल के सक्रियण की प्रक्रिया अन्य सेल प्रकारों की उत्तेजना को समझने के लिए एक मॉडल प्रदान करती है।

नेड्रड एट अल। (1975) और चक्रवर्ती और क्लार्क (1977) ने दिखाया कि सक्रियण के बाद, साइटोटोक्सिक फ़ंक्शन के लिए कुंवारी टी कोशिकाओं के भेदभाव के लिए कोशिका विभाजन के कम से कम एक दौर की आवश्यकता होती है, जबकि स्मृति कोशिकाओं के साइटोटोक्सिक बनने के लिए कोशिका विभाजन अनिवार्य नहीं है। सक्रियण के बाद कोशिका विभाजन का संभवतः स्मृति कोशिका बनने के लिए संतति कोशिकाओं के समूह से बहुत कुछ लेना-देना है।

इन कार्यों के आधार पर, चक्रवर्ती (1980) ने वर्जिन और मेमोरी टी कोशिकाओं में न्यूक्लियो-हिस्टोन पैकिंग का एक मॉडल बनाने का प्रयास किया। प्रायोगिक स्थिति में, वर्जिन और मेमोरी टी कोशिकाओं से Dnase I में क्रोमैटिन की संवेदनशीलता अलग-अलग पाई गई (चक्रवर्ती और झा, 1997)।

सक्रियण के लिए अलग-अलग समय अवधि के मानदंड, डीएनए प्रतिकृति के एक चक्र की आवश्यकता और Dnase I के लिए संवेदनशीलता का उपयोग ट्यूमर घुसपैठ लिम्फोसाइट्स (टीआईएल) को कुंवारी या स्मृति कोशिकाओं (दास और चक्रवर्ती, 1997) के रूप में करने के लिए सफलतापूर्वक किया गया है।

पॉलीक्लोनली सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स कॉर्नियल पॉकेट में ट्यूमर एक्सप्लांट के विकास को प्रतिबंधित कर सकते हैं और साथ ही साइट पर ट्यूमर प्रेरित नव-संवहनीकरण (चक्रवर्ती और मैत्रा, 1990)। कोशिकाएं स्वस्थानी (चक्रवर्ती और मैत्रा, 1990) में घातक ट्यूमर के विकास को रोकने में भी सक्षम हैं।

दत्तक हस्तांतरण पर, पॉलीक्लोनली सक्रिय सिनजेनिक लिम्फोसाइट्स चूहों से सर्जिकल हटाने के बाद ट्यूमर की पुनरावृत्ति को रोक सकते हैं (चक्रवर्ती और झा, 1997)। 51 करोड़ रिलीज परख में कोशिकाओं को ट्यूमर कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिक पाया गया। हमने प्रस्तावित किया कि सक्रिय टी कोशिकाएं मुख्य ट्यूमर लोड को सर्जिकल हटाने के बाद ‘अंतिम’ घातक कोशिकाओं को हटाने के लिए माइक्रो-सर्जन के रूप में कार्य करती हैं।

वर्तमान में लेखक और उनके सहकर्मी पौधों से कुछ इम्युनोस्टिमुलेटरी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी कारकों को खोजने में लगे हुए हैं, जो घातक ट्यूमर के खिलाफ कार्य करने के लिए टी कोशिकाओं के सक्रियण में प्रभावी होंगे। कई साल पहले लेखक ने हल्दी के एथेनॉलिक अर्क के साथ इस पंक्ति में अध्ययन शुरू किया और किसी अन्य संस्थान से कुछ उपकरण सहायता प्राप्त करने का प्रयास किया।

चर्चाओं के क्रम में अन्य लोगों ने रुचि ली और कार्यों के साथ आगे बढ़े और लेखक ने हल्दी से करक्यूमिन का वर्णन करने के लिए दोहरी भूमिका, लिम्फोसाइटों के लिए उत्तेजक और मुराइन फाइब्रोसारकोमा कोशिकाओं के लिए एपोप्टोटिक का वर्णन करने के लिए एक पेपर प्रकाशित करने का श्रेय छोड़ दिया (चक्रवर्ती एट अल। 2003)।

लेखक की प्रयोगशाला में इन सभी कार्यों के संकेत के अलावा, 2000 में नोबेल पुरस्कार के लिए विश्व-भारती में मौखिक प्रस्तुति के दौरान काम किया गया था। मैं अंत में टी सेल सक्रियण के साथ इसकी कुछ समानता दिखाने के लिए इसे शामिल करने का लुत्फ उठा रहा हूं।

2000 के नोबेल पुरस्कार और टी सेल सक्रियण के साथ कुछ समानता के लिए काम करता है:

अरविद कार्ल्ससेन बायो-18(263-274)06/फाइनल/30.11.06 286सन (फार्माकोलॉजी विभाग, गोटेबर्ग यूनिवर्सिटी, स्वीडन), पॉल ग्रेगार्ड (आणविक और सेलुलर विज्ञान की प्रयोगशाला, रॉकफेलर यूनिवर्सिटी, न्यूयॉर्क) और एरिक कंडेल ( सेंटर फॉर न्यूरोबायोलॉजी एंड बिहेवियर, कोलंबिया यूनिवर्सिटी, न्यू यॉर्क) को संयुक्त रूप से 'तंत्रिका तंत्र में सिग्नल ट्रांसडक्शन' से संबंधित उनकी खोजों के लिए 2000 के लिए फिजियोलॉजी और मेडिसिन में नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया था। यह कार्य टी सेल सक्रियण प्रक्रिया के साथ काफी समानता रखता है।

एक अक्षतंतु के सिरे से निकलने वाला डोपामाइन न्यूरल सिनैप्स पर अगले सेल पर अपने रिसेप्टर से बांधता है और सीएमपी की रिहाई का कारण बनता है जो बदले में प्रोटीन किनेज ए को सक्रिय करने के लिए दूसरे संदेशवाहक के रूप में कार्य करता है। यह एंजाइम तब सक्रिय होने के लिए अन्य एंजाइमों को फॉस्फोराइलेट करता है, बहुत अधिक में उसी तरह जैसे टी सेल सक्रियण के मामले में चर्चा की गई है। फॉस्फोराइलेटेड अंत प्रोटीन अंततः झिल्ली में आयन चैनल बनाते हैं जो आयनों को सिनैप्स पर ले जाने के लिए प्रवेश द्वार के रूप में बनाते हैं।

विभिन्न प्रकार के प्रोटीन, फास्फोरिलीकरण के बाद, थोड़ा अलग आयन चैनल बना सकते हैं जो अंतर उत्तेजना पैदा कर सकते हैं। डोपामाइन, नॉनएड्रेनालिन और सेरोटोनिन मध्यस्थता संचरण को धीमी सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के रूप में जाना जाता है और बदले में, वे सिनैप्टिक जंक्शन पर तेजी से संचरण को भी नियंत्रित करते हैं।

दिलचस्प बात यह है कि अल्पकालिक उत्तेजना मिनटों से लेकर कुछ घंटों तक की अल्पकालिक स्मृति उत्पन्न करती है। लंबी अवधि के लिए उत्तेजना दीर्घकालिक स्मृति का कारण बनती है। लंबी अवधि की स्मृति के लिए सिग्नल ट्रांसडक्शन में नाभिक तक पहुंचने के लिए संदेश और नए प्रोटीन अणुओं का संश्लेषण शामिल है।


सीडी4 टी सेल

दूसरी ओर, सीडी4 टी कोशिकाएं एमएचसी वर्ग II के अणुओं द्वारा प्रस्तुत एंटीजन को पहचानती हैं, जो एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं जैसे बी कोशिकाओं, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाओं पर मौजूद होते हैं। सीडी 4 टी कोशिकाएं आमतौर पर जर्मिनल सेंटर में बी कोशिकाओं को सहायता प्रदान करती हैं जिससे वर्ग स्विचिंग और उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी (55) का उत्पादन होता है। वे डीसी (56�) को लाइसेंस देकर या सीडी40 (59) के माध्यम से सीडी8 टी कोशिकाओं को सीधे संकेत देकर सीडी8 टी सेल सक्रियण में भी सहायता करते हैं। वे साइटोकिन्स जैसे इंटरफेरॉन गामा (IFNγ), CXC मोटिफ लिगैंड 9 (CXCL9), CXCL10 (60) इंटरल्यूकिन-2 (IL-2) (61�), और IL-21 (64) का भी स्राव करते हैं, जो कि प्रमुख हैं प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को आकार देना। CD4 T सेल फ़ंक्शंस की विविध श्रेणी को कोशिकाओं के अलग-अलग सबसेट द्वारा नियंत्रित किया जाता है। सीडी 4 टी सेल सक्रियण के दौरान माइक्रोएन्वायरमेंट में साइटोकाइन मिलियू विशिष्ट साइटोकाइन सिग्नलिंग नेटवर्क और टी सेल सबसेट में भोले सीडी 4 टी कोशिकाओं के भेदभाव के लिए सक्रिय ट्रांसक्रिप्शन कारक को निर्देशित करता है। सीडी 4 टी सेल भेदभाव में शामिल साइटोकिन्स डीसी और अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं, कोशिकाओं को टी-हेल्पर 1 (टीएच 1), टी-हेल्पर 2 (टीएच 2), टी-हेल्पर 17 (थ 17), फॉलिक्युलर में अंतर करने के लिए प्रेरित करते हैं। हेल्पर टी सेल (Tfh), प्रेरित टी-नियामक (iTreg), या नियामक प्रकार 1 सेल (Tr1)।

Tfh कोशिकाएं हाल ही में मलेरिया इम्यूनोलॉजी में रुचि का केंद्र रही हैं। Tfh कोशिकाएं अपनी सतह पर C-X-C मोटिफ रिसेप्टर 5 (CXCR5) व्यक्त करती हैं और ह्यूमर इम्युनिटी (55) के विकास में महत्वपूर्ण हैं। CD4 T कोशिकाओं का Tfh से विभेदन एक बहु-चरणीय चरण प्रक्रिया है जो सबसे पहले DC द्वारा T सेल्स ज़ोन (चित्र 3) में एक भोले CD4 T कोशिकाओं के साथ इंटरैक्ट करने से शुरू होती है। इस अंतःक्रिया के परिणामस्वरूप CXCR5 को व्यक्त करने वाली पूर्व-Tfh कोशिकाओं का निर्माण होता है जो SLO (65) के टीबी सेल बॉर्डर की ओर पलायन करती हैं। टीबी सेल बॉर्डर और इंटरफॉलिक्युलर ज़ोन में, प्री-टीएफएच एंटीजन विशिष्ट बी कोशिकाओं के साथ इंटरैक्ट करता है ताकि टीएफएच भेदभाव के बी सेल निर्भर चरण को शुरू किया जा सके, जो ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बी सेल लिंफोमा 6 (बीसीएल -6) (66) के अपग्रेडेशन की विशेषता है। Tfh वंश करता है। टीबी सेल बॉर्डर पर होने वाली घटनाओं के बाद, टीएफएच फॉलिकल में माइग्रेट हो जाता है और बी कोशिकाओं के साथ इंटरैक्ट करता है जो जर्मिनल सेंटर बनाते हैं, जहां बी कोशिकाएं आत्मीयता परिपक्वता और भारी श्रृंखला वर्ग स्विचिंग से गुजरती हैं, जिसके परिणामस्वरूप उच्च प्रभावकारी कार्यों के साथ उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी का उत्पादन होता है (67) ) Tfh विभेदन में कई साइटोकिन्स शामिल हैं जैसे IL-6, IL-21 (68), IL-12 (69), IL-27 (70), और TGF-β (71)। ये साइटोकिन्स ट्रांसक्रिप्शन 1 (STAT1), STAT3 (72) और STAT4 (73) के सिग्नल ट्रांसड्यूसर और एक्टिवेटर की शुरुआत करते हैं। एसटीएटी ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर बी सेल लिंफोमा 6 (बीसीएल -6) को अपग्रेड करते हैं, जो टीएफएच भेदभाव में मास्टर ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर है। साइटोकिन्स के अलावा, टीएफएच कोशिकाओं के विभेदन के दौरान आवश्यक अन्य संकेतों में इंड्यूसिबल कॉस्टिमुलेटर (आईसीओएस) - इंड्यूसिबल कॉस्टिम्युलेटरी लिगैंड (आईसीओएसएल) सिग्नलिंग (74, 75) और सीडी40-सीडी40एल सिग्नलिंग शामिल हैं।

सीडी 4 टीएफएच कोशिकाएं एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए आवश्यक हैं जो मलेरिया संक्रमण (76, 77) को हल करने में सहायता करती हैं। मलेरिया संक्रमित मनुष्यों और चूहों में, Tfh कोशिकाएं एक Th1 जैसे फेनोटाइप को अपनाती हैं जो Tbet+ PD-1+, CXCR5+, CXCR3+ को व्यक्त करती है, और IFNγ (77, 78) को स्रावित करती है। यह टीएफएच फेनोटाइप बी कोशिकाओं को पर्याप्त सहायता प्रदान नहीं करता है जिसके परिणामस्वरूप उप-इष्टतम एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं होती हैं। मलेरिया से प्रेरित निष्क्रिय डीसी इस Th1 जैसे फेनोटाइप को शुरू करने में भूमिका निभा सकते हैं जो हास्य प्रतिक्रिया (आंकड़े 2 डी, ई) को तिरछा करता है।

चित्र 2. टी सेल सक्रियण या निष्क्रिय करने के लिए डीसी से तीन संकेतों की आवश्यकता होती है। (ए) टी सेल सक्रियण के लिए टीसीआर के रूप में सिग्नल 1 की आवश्यकता होती है जो एंटीजन-एमएचसी कॉम्प्लेक्स के साथ इंटरैक्ट करता है जो आईटीएएम के माध्यम से डाउनवर्ड सिग्नलिंग को जन्म देने में महत्वपूर्ण है। सह-उत्तेजक अणुओं की बातचीत (CD40-CD40L, और CD80/86-CD28 की बातचीत) सिग्नल 2 का हिस्सा बनती है क्योंकि वे TCR सिग्नलिंग को बढ़ाने और T सेल प्रसार शुरू करने के लिए TCR-एंटीजन-MHC कॉम्प्लेक्स के साथ मिलकर काम करते हैं। सिग्नल 3 डीसी से साइटोकिन्स के रूप में आता है, और सीडी 4 टी कोशिकाओं में यह तय करने में महत्वपूर्ण है कि यह किस सबसेट में अंतर करेगा। (बी) सह-निरोधात्मक अणु भी दूसरे संकेत का हिस्सा बनते हैं लेकिन सह-उत्तेजक अणुओं के विपरीत वे TCR सिग्नलिंग को रोकते हैं, इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कम करते हैं। PD-L1 के साथ PD-1 का इंटरेक्शन T सेल सक्रियण को रोकता है, जबकि CTLA4 CD28 के साथ CD80/86 के साथ बाइंडिंग के लिए प्रतिस्पर्धा करता है और CTLA4 से CD80/86 के सफल बाइंडिंग CD28-CD80/86 सक्रियण सिग्नल को समाप्त करता है। मलेरिया को CD4 T कोशिकाओं पर PD-1, LAG3 और CTLA-4 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है, और यह DC से सक्रियण संकेत को रोकता है (चित्र BioRender का उपयोग करके बनाया गया था)।


बी सेल वंश

बी कोशिकाएं अस्थि मज्जा (या पक्षियों में बर्सा कोशिकाओं) से प्राप्त होती हैं, जो हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं, जो बहुसंख्यक पूर्वज कोशिकाओं में फिर आम लिम्फोइड पूर्वज कोशिकाओं में अंतर करती हैं। बी कोशिकाओं की बाद की विकास प्रक्रिया कई अलग-अलग चरणों के साथ जटिल है, जो प्राप्त उत्तेजनाओं पर निर्भर है और जिसके माध्यम से बी कोशिका अपनी प्रतिजन विशिष्टता प्राप्त करती है। विकास के इन चरणों में विभिन्न सतह प्रतिजनों को उनकी परिपक्वता प्रक्रिया के दौरान विशिष्ट बी कोशिकाओं का पता लगाने में सक्षम बनाने के लिए व्यक्त किया जाता है। नीचे चित्र 1 मानव और चूहों दोनों के बी सेल वंश को विकास के विभिन्न चरणों के लिए प्रमुख मार्करों के साथ दिखाता है। बी सेल विकास के बारे में अधिक जानकारी के लिए, हमारी बी सेल मिनी-समीक्षा देखें।


चित्र 1: मानव (ए) और माउस (बी) बी सेल वंश। मानव और माउस विशिष्ट पोस्टर और गाइड प्राप्त करने के लिए उपरोक्त बी सेल वंश प्रासंगिक छवि पर क्लिक करें।


बी कोशिकाओं का सक्रियण

ए बी सेल तब सक्रिय हो जाता है जब उसका रिसेप्टर एक एंटीजन को पहचान लेता है और उससे जुड़ जाता है। ज्यादातर मामलों में, हालांकि, बी-सेल सक्रियण ऊपर वर्णित एक दूसरे कारक पर निर्भर है - एक सक्रिय सहायक टी सेल द्वारा उत्तेजना। एक बार एक एंटीजन द्वारा एक सहायक टी सेल सक्रिय हो जाने के बाद, यह एक बी सेल को सक्रिय करने में सक्षम हो जाता है जो पहले से ही उसी एंटीजन का सामना कर चुका है। सक्रियण एक सेल-टू-सेल इंटरैक्शन के माध्यम से किया जाता है जो सीडी 40 लिगैंड नामक प्रोटीन के बीच होता है, जो सक्रिय सहायक टी कोशिकाओं की सतह पर दिखाई देता है, और सीडी 40 प्रोटीन बी-सेल सतह पर होता है। सहायक टी सेल साइटोकिन्स को भी स्रावित करता है, जो बी सेल के साथ बातचीत कर सकता है और अतिरिक्त उत्तेजना प्रदान कर सकता है। एंटीजन जो इस तरह से प्रतिक्रिया को प्रेरित करते हैं, जो कि बी-सेल सक्रियण की विशिष्ट विधि है, टी-निर्भर एंटीजन कहलाते हैं।

अधिकांश एंटीजन टी-निर्भर हैं। कुछ, हालांकि, टी कोशिकाओं की मदद के बिना बी कोशिकाओं को उत्तेजित करने में सक्षम हैं। टी-स्वतंत्र एंटीजन आमतौर पर दोहराए जाने वाले समान एंटीजेनिक निर्धारकों के साथ बड़े बहुलक होते हैं। इस तरह के पॉलिमर अक्सर बाहरी कोट और बैक्टीरिया के लंबे, पूंछ जैसे फ्लैगेला बनाते हैं। Immunologists think that the enormous concentration of identical T-independent antigens creates a strong enough stimulus without requiring additional stimulation from helper T cells.

Interaction with antigens causes B cells to multiply into clones of immunoglobulin-secreting cells. Then the B cells are stimulated by various cytokines to develop into the antibody-producing cells called plasma cells. Each plasma cell can secrete several thousand molecules of immunoglobulin every minute and continue to do so for several days. A large amount of that particular antibody is released into the circulation. The initial burst of antibody production gradually decreases as the stimulus is removed (e.g., by recovery from infection), but some antibody continues to be present for several months afterward.

The process just described takes place among the circulating B lymphocytes. The B cells that are called memory cells, however, encounter antigen in the germinal centres—compartments in the lymphoid tissues where few T cells are present—and are activated in a different way. Memory cells, especially those with the most effective receptors, multiply extensively, but they do not secrete antibody. Instead, they remain in the tissues and the circulation for many months or even years. If, with the help of T cells, memory B cells encounter the activating antigen again, these B cells rapidly respond by dividing to form both activated cells that manufacture and release their specific antibody and another group of memory cells. The first group of memory cells behaves as though it “remembers” the initial contact with the antigen. So, for example, if the antigen is microbial and an individual is reinfected by the microbe, the memory cells trigger a rapid rise in the level of protective antibodies and thus prevent the associated illness from taking hold.