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प्रसवपूर्व टीकाकरण के बिना मातृ प्रतिरक्षा?

प्रसवपूर्व टीकाकरण के बिना मातृ प्रतिरक्षा?


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यह माना जाता है कि मां से एंटीबॉडी शिशुओं को एक स्तर की सुरक्षा प्रदान करती हैं। यही कारण है कि माताओं को अक्सर गर्भवती होने पर टीका लगवाने की सलाह दी जाती है। हालांकि, क्या गर्भावस्था के दौरान टीका दिया जाना है या एक बाल-किशोरी के रूप में लिया गया टीका, यदि वयस्क के रूप में अभी भी प्रभावी है, तो उसी तरह कार्य करेगा?

मैं स्पष्ट करने के लिए एक उदाहरण देने की कोशिश करूंगा। मान लीजिए कि किसी व्यक्ति को कम से कम वर्तमान कार्यक्रम के आधार पर काली खांसी के खिलाफ पूरी तरह से टीका लगाया गया है, लेकिन उसे प्रसव पूर्व टीकाकरण नहीं मिला है। क्या यह मान लेना उचित है कि यदि टीका अभी भी प्रभावी है और शरीर में एंटीबॉडी का उत्पादन कर रहा है, तो इन मातृ एंटीबॉडी को इस तरह से पारित किया जाएगा कि शिशु को अभी भी कुछ सुरक्षा प्राप्त होगी जो उसे प्राप्त नहीं होगी यदि मां को बचपन नहीं मिला होता टीकाकरण?

आगे का विवरण मुझे इस प्रश्न में दिलचस्पी है क्योंकि यह उन अध्ययनों को प्रभावित कर सकता है जो कोकूनिंग की प्रभावशीलता को मापने के लिए शिशुओं में संक्रमण/मामलों की दरों को देखते हैं। इन अध्ययनों में यह माना गया है कि चूंकि ये बच्चे टीकाकरण के लिए बहुत छोटे हैं, इसलिए कोकूनिंग के अलावा, टीका उनकी संवेदनशीलता को प्रभावित नहीं कर सकता है। लेकिन अगर बचपन के टीकाकरण के परिणामस्वरूप आईजीजी का स्तर काफी अधिक हो जाता है, तो ऐसा नहीं हो सकता है, और इसलिए इस तरह के अध्ययनों में इस परिणाम पर विचार किया जाना चाहिए।


टीएल; डॉ

यदि एक महिला को बचपन में टीका लगाया गया था, तो क्या वह अपने बच्चों को निष्क्रिय प्रतिरक्षा प्रदान करने में सक्षम होगी?

यह वैक्सीन पर निर्भर करता है. आम तौर पर, अगर तीसरी तिमाही के दौरान मां के पास अभी भी सुरक्षात्मक आईजीजी का उच्च स्तर है (विशेषकर यदि यह टाइप 1 या 4 है), तो वे एंटीबॉडी प्लेसेंटा को पार कर जाएंगे और नवजात शिशु को निष्क्रिय प्रतिरक्षा प्रदान करेंगे। काली खांसी में, हालांकि, नवजात IgG के अच्छे स्तर के लिए तीसरी तिमाही में टीकाकरण की आवश्यकता होती है।

मातृ टीकाकरण

गर्भधारण से पहले वयस्क महिलाओं को टीकाकरण दिया जाता है, गर्भवती होने पर, और प्रसव के बाद मां को संक्रमण से बचाने के लिए, भ्रूण को संक्रमण से बचाने के लिए, भ्रूण को मातृ संक्रमण से जुड़ी जन्मजात विसंगतियों से बचाने के लिए, और नवजात शिशु को निष्क्रिय प्रतिरक्षा के माध्यम से संक्रमण से बचाने के लिए टीकाकरण दिया जाता है। और संक्रमित संपर्कों के संपर्क में कमी के माध्यम से। अलग-अलग टीकों और मातृ जोखिम के विभिन्न स्तरों के लिए सटीक सिफारिशें अलग-अलग हैं। उसी सिफारिश से, आप देख सकते हैं कि कुछ टीकों की सिफारिश केवल तभी की जाती है जब मातृ एंटीबॉडी टाइटर्स नकारात्मक हों और कुछ की सिफारिश मातृ एंटीबॉडी टाइटर्स या पूर्व टीकाकरण की परवाह किए बिना की जाती है।

नवजात शिशु की निष्क्रिय प्रतिरक्षा

आईजीजी प्लेसेंटा में मातृ परिसंचरण से भ्रूण परिसंचरण में सक्रिय परिवहन से गुजरता है।

ऊपर दिया गया संदर्भ ट्रांसप्लासेंटल एंटीबॉडी ट्रांसफर और विज्ञान की एक उत्कृष्ट समीक्षा है जो नवजात शिशु के निष्क्रिय टीकाकरण (विशेषकर काली खांसी के मामले में) के लिए मातृ टीकाकरण की सिफारिशों को रेखांकित करता है। यहां मुख्य बिंदुओं में शामिल हैं:

  1. नवजात IgG का स्तर मातृ IgG स्तरों के साथ सहसंबंधित होता है (अर्थात, सक्रिय परिवहन तंत्र ज्यादातर मामलों में संतृप्त नहीं होता है)। इससे पता चलता है कि मां में एक विशेष एंटीजन के लिए कम आईजीजी नवजात शिशु में उसी एंटीजन के लिए कम आईजीजी का परिणाम देगा।

  2. एंटीबॉडी का परिवहन सप्ताह 14 से शुरू होता है, लेकिन कुल परिवहन और परिवहन की दर दोनों गर्भावस्था की अवधि के दौरान बढ़ जाती है। यह एक हस्तक्षेप के लिए एक काल्पनिक इष्टतम समय का सुझाव देता है जो अस्थायी रूप से किसी भी एंटीबॉडी के स्तर को बढ़ावा देगा।

पर्टुसिस उदाहरण

काली खांसी, या काली खांसी, किसके कारण होने वाली बीमारी बोर्डेटेला पर्टुसिसएक इनकैप्सुलेटेड बैक्टीरिया, नवजात शिशु में काफी खतरनाक होता है। कुछ साल पहले पर्टुसिस के खिलाफ टीकाकरण की सिफारिशों को तीसरी तिमाही में टीकाकरण के लिए अद्यतन किया गया था, भले ही माताओं की पूर्व टीकाकरण स्थिति कुछ भी हो। यह सिफारिश, आंशिक रूप से, पिछले अनुभाग में जुड़े लेख में वर्णित आईजीजी के ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसफर की समझ पर आधारित है, और आंशिक रूप से मातृ टीकाकरण और भ्रूण के समय के बीच संबंध पर डेटा पर, सभी बढ़े हुए पर्टुसिस के संदर्भ में मामले की दर।

इन सिफारिशों के अद्यतन होने के कुछ ही समय बाद, अतिरिक्त, अधिक गहन डेटा ने इस सिफारिश की पुष्टि की, हालांकि इसने टीडीएपी प्रशासन के आदर्श समय (27-36 सप्ताह से 27-30 सप्ताह तक) के लिए थोड़ी संकरी खिड़की का सुझाव दिया।

एक तरफ पुन: नवजात और बचपन के टीकाकरण की निष्क्रिय प्रतिरक्षा के बीच संबंध

गर्भावस्था के दौरान भ्रूण को हस्तांतरित एंटीबॉडी से निष्क्रिय प्रतिरक्षा जन्म के बाद बहुत तेजी से कम हो जाती है। 8 महीने तक मातृ आईजीजी योगदान प्रभावी ढंग से समाप्त हो गया है। यह है निष्क्रिय प्रतिरक्षा क्योंकि केवल बी-कोशिकाओं (एंटीबॉडी) के उत्पादों को स्थानांतरित किया जाता है। दूसरी ओर, बच्चे का टीकाकरण प्रदान करता है सक्रिय प्रतिरक्षा, क्योंकि वे अपने स्वयं के एंटीबॉडी का उत्पादन करने की क्षमता विकसित करते हैं। मैं आपको बर्नस्टीन के एलर्जी और प्रतिरक्षा विज्ञान अध्याय और मेडिकल छात्रों के लिए शेलोव के बाल रोग के बारे में बताऊंगा, जो आश्चर्यजनक रूप से अच्छा सामान्य संदर्भ है।

हमें ओपी में जुड़े लेख की व्याख्या कैसे करनी चाहिए

(1996) ड्रॉप का उच्चारण उन शिशुओं में किया गया था जो टीकाकरण के लिए बहुत छोटे थे (चित्र 1 ए), जो स्वयं झुंड की प्रतिरक्षा का एक स्पष्ट संकेत है।

यह गलत है। यह आंकड़ा उस समय 1 वर्ष से कम उम्र के शिशुओं के लिए संक्रमण दर में कमी का प्रतिनिधित्व करता है जब टीके को फिर से पेश किया गया था। इसमें वे बच्चे शामिल थे जिन्हें टीका लगाया गया था (3 और 5 महीने में)।

टीके के पुन: परिचय से पहले का डेटा, उदाहरण के लिए, 1995 में, हालांकि, एक गैर-प्रतिरक्षित और टीकाकरण दूरस्थ आबादी में पर्टुसिस की महामारी विज्ञान के लिए एक अच्छा प्राकृतिक प्रयोग प्रदान करता है। संपूर्ण-कोशिका पर्टुसिस के उपयोग को 16 साल हो चुके हैं और आप समग्र रूप से जनसंख्या की घटनाओं में घटती प्रतिरक्षा को स्पष्ट रूप से देख सकते हैं। यदि आप वास्तव में इन प्रश्नों की खोज में रुचि रखते हैं, तो यह समूह शुरू करने के लिए एक अच्छी जगह है। महत्वपूर्ण डेटा एकत्र करने में स्वीडन बहुत अच्छा है, इसलिए यह वहां से बाहर हो सकता है।


क्या यह मान लेना उचित है कि यदि टीका अभी भी प्रभावी है और शरीर में प्रतिरक्षी उत्पन्न कर रहा है,

टीके किसी को भी अपने पूरे जीवन में एंटीबॉडी बनाने का कारण नहीं बनते हैं। आखिरकार, टीके में मौजूद एंटीजन दूर हो जाता है, और प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया करना बंद कर देती है। लेकिन स्मृति कोशिकाओं का निर्माण किया गया है, जो एंटीजन के फिर से सामना होने पर प्रतिरक्षा प्रणाली को फिर से सक्रिय करने के लिए तैयार हैं।

इसके बारे में सोचो। क्या आप बचपन की किसी बीमारी का नाम बता सकते हैं जो आमतौर पर एक पीढ़ी को छोड़ देने के लिए जानी जाती है? लोग हजारों और हजारों साल तक बिना किसी टीके के जीवित रहे, और हर किसी को हर वो बीमारी मिली जो उनकी माँ को एक लड़की के रूप में मिली थी।


शिशुओं को स्तन के दूध के साथ एंटीबॉडी प्राप्त होती हैं। यदि उन्हें पहले से ही यह प्राकृतिक सुरक्षा प्राप्त है तो उन्हें टीकों की आवश्यकता क्यों है?

गर्भावस्था के दौरान, एंटीबॉडी मां से बच्चे में स्थानांतरित किया जाता है। इसके अलावा प्रतिरक्षा कारक स्तन के दूध के माध्यम से प्राप्त होते हैं, खासकर जीवन के शुरुआती महीनों में। यह मातृ सुरक्षा उसके विकास के दौरान शिशु प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए एक महत्वपूर्ण समर्थन है - लेकिन यह सब कुछ कवर नहीं करती है।

माताएं उन बीमारियों के खिलाफ एंटीबॉडी पास कर सकती हैं जो उन्हें खुद अतीत में हो चुकी हैं या जिनके खिलाफ उन्हें टीका लगाया गया है। चूंकि एंटीबॉडी जल्दी खराब हो जाती हैं, इसलिए बच्चे को जन्म के 6-12 महीने बाद तक बिना सुरक्षा के छोड़ दिया जाता है और साथ ही उसकी मां के बंद होने के तुरंत बाद भी। स्तनपान.

इसके अलावा, कुछ संक्रामक के खिलाफ एंटीबॉडी - जैसे काली खांसी, उदाहरण के लिए - हस्तांतरणीय नहीं हैं, इसलिए बच्चा सभी मामलों में सुरक्षा के लिए मातृ एंटीबॉडी पर निर्भर नहीं हो सकता है। समय से पहले बच्चे विशेष रूप से कमजोर होते हैं क्योंकि उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली अच्छी तरह से विकसित नहीं होती है और उन्हें निष्क्रिय सुरक्षा से लाभ होने की संभावना कम होती है। टीके समय से पहले जन्म के लिए विशेष रूप से फायदेमंद हो सकता है।

निष्क्रिय प्रतिरक्षा (मातृ एंटीबॉडी से) और टीकाकरण एक दूसरे के पूरक हो सकते हैं। स्तनपान कराने वाले बच्चे कम बार-बार पीड़ित होते हैं गंभीर दिमागी बुखार हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा टाइप बी (एचआईबी) बैक्टीरिया के कारण होता है, और एचआईबी वैक्सीन प्राप्त करने के बाद इन बैक्टीरिया के खिलाफ अधिक सुरक्षात्मक एंटीबॉडी भी पैदा करता है।

प्राकृतिक प्रतिरक्षा और वैक्सीन-प्रेरित सुरक्षा के बीच चयन करने की कोई आवश्यकता नहीं है। दोनों बेस्ट है।

अधिक जानकारी के लिए, 'टीकाकरण - 20 आपत्तियाँ और प्रतिक्रियाएँ' देखें।, रॉबर्ट कोच इंस्टीट्यूट और पॉल एर्लिच इंस्टीट्यूट द्वारा निर्मित


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जो महिलाएं गर्भावस्था के दौरान COVID-19 को अनुबंधित करती हैं, वे मजबूत न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी बनाने में सक्षम होती हैं, लेकिन अंत में अपने शिशुओं को वांछित से कम इन सुरक्षात्मक एंटीबॉडी को पारित कर सकती हैं, एमोरी यूनिवर्सिटी के एक नए अध्ययन से पता चलता है।

एमोरी के प्रसूति एवं स्त्री रोग विभाग और एमोरी वैक्सीन सेंटर के शोधकर्ताओं ने उन गर्भवती महिलाओं के नमूने को देखा जो अपनी गर्भावस्था के दौरान किसी समय नए कोरोनावायरस से संक्रमित थीं। उन्होंने पाया कि 94 प्रतिशत मातृ रक्त के नमूनों में तटस्थ एंटीबॉडी थे जबकि केवल 25 प्रतिशत गर्भनाल रक्त में समान एंटीबॉडी थे। 

शोधकर्ताओं ने यह भी जांच की कि क्या गर्भावस्था में संक्रमण के समय से मौजूद एंटीबॉडी के स्तर में कोई फर्क पड़ता है, या निदान के समय COVID-19 लक्षणों की उपस्थिति ने एंटीबॉडी के स्तर को प्रभावित किया है। उन्होंने पाया कि एंटीबॉडी के स्तर को बेअसर करने वाला कोई भी कारक प्रभावित नहीं हुआ, जो यह बताता है कि महिलाओं को सुरक्षित रहने के लिए गंभीर रूप से बीमार होने की आवश्यकता नहीं है, और गर्भावस्था के किसी भी बिंदु पर यह बीमारी शेष गर्भावस्था के लिए गर्भवती व्यक्ति की रक्षा करेगी। 

मातृ-भ्रूण चिकित्सा चिकित्सक नैमा जोसेफ अध्ययन के प्रमुख लेखकों में से एक थे और कहते हैं कि निष्कर्ष मजबूत मातृ प्रतिरक्षा को प्रदर्शित करते हैं लेकिन गर्भनाल रक्त में एंटीबॉडी सुरक्षा की कम दक्षता प्रदर्शित करते हैं। जोसेफ कहते हैं, ”हमें अभी और जांच करनी है कि नवजात शिशु की सुरक्षा के लिए इसका क्या अर्थ है। “यह संभव है कि मां का सक्रिय वायरल संक्रमण और उसके बाद के प्लेसेंटल विनाश से न्यूट्रलाइजेशन क्षमता कम हो जाती है।” 

बी सेल एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को देखने के अलावा, एमोरी इम्यूनोलॉजिस्ट विजयकुमार वेलु ने एक टीम का नेतृत्व किया जिसने गर्भावस्था में COVID-19 संक्रमण के लिए टी-सेल प्रतिक्रिया को देखा। उन्होंने पाया कि सहायक टी-कोशिकाओं का स्तर, विशेष रूप से ए सीटीएफएच नामक विशेष उपसमुच्चय जो बी कोशिकाओं को एंटीबॉडी का उत्पादन करने में मदद करता है, मातृ रक्त की तुलना में गर्भनाल रक्त में काफी कम हो गया था। ”गर्भनाल रक्त में cTfh का कम स्तर इस बात का सुराग दे सकता है कि अपेक्षा से कम न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी प्लेसेंटा को पार क्यों करते हैं, ” वेलु कहते हैं।

शोधकर्ताओं का कहना है कि परिणाम वर्तमान सोच को पुष्ट करते हैं कि गर्भवती महिलाओं को टीकाकरण जारी रखना चाहिए, यह समझने के लिए और अधिक जांच की आवश्यकता है कि गर्भवती आबादी में टीके कितनी अच्छी तरह काम करते हैं, जिन्हें COVID-19 वैक्सीन परीक्षणों से बाहर रखा गया था।

टीम अब टीकाकृत गर्भवती लोगों को यह देखने के लिए नामांकित कर रही है कि क्या स्वाभाविक रूप से प्राप्त COVID-19 संक्रमण से प्रतिरक्षा टीकों द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षा से भिन्न होती है। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि उनके निष्कर्ष वैज्ञानिकों को टीके विकसित करने के लिए गर्भावस्था के अद्वितीय जीव विज्ञान का उपयोग करने में मदद करेंगे जो मां और बच्चे की बेहतर सुरक्षा में मदद कर सकते हैं।

शोध दल में 32 गर्भवती लोग शामिल थे, जिन्होंने ग्रैडी मेमोरियल अस्पताल या एमोरी यूनिवर्सिटी मिडटाउन अस्पताल में प्रसव कराया था।

शोधकर्ताओं ने इस सप्ताह रेट्रोवायरस और अवसरवादी संक्रमण पर 2021 के सम्मेलन में अपने निष्कर्ष प्रस्तुत किए। इन परिणामों का कुछ हिस्सा जनवरी में सोसाइटी फॉर मैटरनल-फेटल मेडिसिन की वार्षिक बैठक में भी साझा किया गया था।


गर्भवती महिलाओं के लिए COVID-19 टीकाकरण

में हाल ही में एक प्रकाशन जामा बाल रोग यह दर्शाता है कि प्राकृतिक संक्रमण के दौरान SARS-CoV-2 एंटीबॉडी प्लेसेंटा को पार कर सकते हैं, टीकाकरण के लिए इष्टतम समय खिड़की के बारे में कुछ सुराग प्रदान करता है। फिलाडेल्फिया के चिल्ड्रन हॉस्पिटल के एक नियोनेटोलॉजिस्ट करेन पुओपोलो और उनके सहयोगियों ने 83 गर्भवती महिलाओं में से 72 से प्लेसेंटा में SARS-CoV-2 IgG एंटीबॉडी पाया, जिन्हें पहले वायरस था। गर्भनाल रक्त में एंटीबॉडी की सांद्रता मातृ एंटीबॉडी एकाग्रता और संक्रमण और प्रसव के बीच के समय से संबंधित है। विशेष रूप से, यदि माँ के एंटीबॉडी का स्तर अधिक था, तो गर्भनाल रक्त में स्तर थे, और प्रसव से पहले उसे संक्रमण हुआ था, एंटीबॉडी की प्रचुरता अधिक थी।

"इस तरह की एक नई बीमारी के लिए समझ में आता है," पुओपोलो कहते हैं। "आपके शरीर को एंटीबॉडी प्रतिक्रिया करने में कुछ समय लगता है, और फिर उस एंटीबॉडी को प्लेसेंटा में स्थानांतरित होने में कुछ समय लगता है।" उनकी टीम ने पाया कि जन्म से 17 दिन पहले मातृ SARS-CoV-2 एंटीबॉडी के संक्रमण के बाद गर्भनाल रक्त में दिखाई देने का न्यूनतम समय था। वही खिड़की टीकाकरण पर भी लागू हो सकती है, वह कहती हैं।

देखें "मानव भ्रूण SARS-CoV-2 को अनुबंधित कर सकता है, लेकिन यह दुर्लभ है"

ये परिणाम COVID-19 टीकों के परीक्षणों सहित, नैदानिक ​​​​अध्ययनों में गर्भवती महिलाओं को शामिल करने के बारे में चल रही बहस को उजागर करते हैं। पुओपोलो के अनुसार, गर्भवती महिलाओं पर प्रयोग करने की अनिच्छा अच्छे इरादों पर आधारित है, "लेकिन इसे बहुत दूर ले जाया जा सकता है, और जब इसे इतनी दूर ले जाया जाता है कि गर्भवती महिलाओं और उनके नवजात शिशुओं को अनुसंधान से लाभ नहीं मिल सकता है जो सहायक हो सकता है उनके लिए, तो हम बहुत दूर चले गए हैं।"

ड्यूक विश्वविद्यालय में मातृ टीकाकरण का अध्ययन करने वाली गीता स्वामी इस बात से सहमत हैं कि गर्भवती महिलाओं को COVID-19 टीकों के नैदानिक ​​परीक्षणों में शामिल किया जाना चाहिए था। "अब समस्या यह है कि हमें अध्ययन में महिलाओं को नामांकित करने में संभावित कठिनाइयों का सामना करना पड़ रहा है, जब उन्हें पहले से ही टीका मिल सकती है।" ऐसा इसलिए है क्योंकि गर्भवती महिलाएं उन टीकों को प्राप्त कर सकती हैं जिनके पास आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण है यदि वे पात्र समूहों में आते हैं, जबकि प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, प्रतिभागियों के पास आमतौर पर प्लेसबो प्राप्त करने का 50 प्रतिशत मौका होता है।

स्वामी रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) के साथ गर्भवती महिलाओं में COVID-19 टीकाकरण का एक अवलोकन अध्ययन शुरू करने की तैयारी कर रहे हैं। वह यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन के टीके और संबंधित जैविक उत्पाद सलाहकार समिति की सदस्य हैं, हालांकि वह फाइजर और बायोएनटेक के COVID-19 वैक्सीन परीक्षण के लिए एक सह-अन्वेषक के रूप में शामिल होने के कारण किसी भी COVID- संबंधित निर्णय में भाग नहीं लेती हैं, जो नहीं ड्यूक नैदानिक ​​परीक्षण स्थल पर गर्भवती महिलाओं को स्वीकार करें।

वर्तमान में, गर्भवती महिलाओं के लिए COVID-19 टीकाकरण के लिए सबसे आधिकारिक मार्गदर्शन अमेरिकन कॉलेज ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट से आता है, जो सलाह देता है कि गर्भावस्था के कारण वैक्सीन को रोका नहीं जाना चाहिए, और यह कि महिलाओं को अपने चिकित्सक से परामर्श करने के बाद अपना निर्णय लेना चाहिए। . गर्भावस्था के दौरान टीके के जोखिमों और लाभों के बारे में अधिक डेटा की प्रतीक्षा करते हुए, इन शुरुआती अध्ययनों से पता चलता है कि एक टीकाकरण नवजात शिशुओं को संक्रमण से कुछ स्तर की सुरक्षा प्रदान कर सकता है।

पी। गिल्बर्ट, सी। रुडनिक, "मातृ टीकाकरण के बाद गर्भनाल रक्त में SARS-CoV-2 के लिए नवजात एंटीबॉडी का पता चला," मेडरेक्सिव, डोई: 10.1101/2021.02.03.21250579, 2021।

सुधार (फरवरी 18): लेख में पहले कहा गया था कि टीका प्राप्त करने वाली मां ने टीकाकरण से पहले एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण किया था, लेकिन उसका परीक्षण नहीं किया गया था। हमने स्पष्ट किया है कि, उसके जोखिम और लक्षणों की कमी के आधार पर, डॉक्टरों ने उसे COVID-19 नहीं माना था। वैज्ञानिक त्रुटि पर खेद है।


सहज मुक्ति

पूरक प्रणाली

अध्ययन गर्भावस्था के दौरान बढ़ी हुई पूरक गतिविधि का सुझाव देते हैं (तालिका 2)। गर्भावस्था के दौरान C3a, C4a, C5a, C4d, C3a, C3, C9, और सीरम कॉम्प्लिमेंट मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स SC5b9 का प्लाज्मा स्तर ऊंचा हो जाता है (77, 78, 106)। कुल मिलाकर, क्लीवेड पूरक प्रोटीन में यह वृद्धि गर्भवती महिलाओं में पूरक गतिविधि के अपग्रेडेशन का सुझाव देती है, जबकि संतुलन को उच्च स्तर के नियामक प्रोटीन जैसे कारक एच के माध्यम से बनाए रखा जाता है जो वैकल्पिक सी 3 कन्वर्टेज (79) को अवरुद्ध करता है। इसके अनुरूप, गर्भावस्था (80) के दौरान परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं में पूरक अवरोधक क्षय-त्वरक कारक (डीएएफ), जिसे सीडी 55 भी कहा जाता है, बढ़ जाता है। C3 कन्वर्टेस के गठन को अवरुद्ध करके, DAF पूरक सक्रियण के डाउनस्ट्रीम प्रभावों को प्रभावी ढंग से रोकता है। इसी तरह, दूसरी और तीसरी तिमाही (81, 82) के दौरान गर्भावस्था से जुड़े प्लाज्मा प्रोटीन ए (पीएपीपीए) सी3 अवरोधक बढ़ जाता है। पूरक हेमोलिटिक गतिविधि (CH50) शास्त्रीय पूरक मार्ग की गतिविधि को दर्शाती है। गर्भावस्था की प्रगति के रूप में सीरम CH50 वृद्धि (83, 84)। बढ़ी हुई पूरक गतिविधि को प्री-एक्लेमप्सिया और प्रीटरम जन्म (107) से जोड़ा गया है, यह सुझाव देता है कि एक स्वस्थ गर्भावस्था के लिए पूरक सक्रियण को संतुलित करना आवश्यक है [108) में समीक्षा की गई]।

तालिका 2 सामान्य गर्भावस्था के दौरान पूरक, ग्रैन्यूलोसाइट्स और मोनोसाइट्स में परिवर्तन।

गैर-गर्भवती महिलाओं (109) की तुलना में गर्भावस्था एक हाइपरकोएगुलेबल अवस्था है, जिसमें गहरी शिरा घनास्त्रता के लिए चार गुना वृद्धि हुई है। तीव्र चरण प्रोटीन, जमावट और पूरक प्रणालियों के बीच एक बातचीत है। सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) सी1, सी4, सी2, और सी3 (110�) को सक्रिय करता है और गर्भावस्था के दौरान सीरम सीआरपी का स्तर बढ़ जाता है (85)। फाइब्रिनोजेन और कारक VII जमावट कैस्केड का हिस्सा हैं जो स्वतंत्र रूप से पूरक प्रणाली को सक्रिय करता है, उदाहरण के लिए, थ्रोम्बिन को C3 और C5 को अलग करने के लिए दिखाया गया है [(113) में समीक्षा की गई]। गर्भावस्था के दौरान फाइब्रिनोजेन और कारक VII भी बढ़ जाते हैं (86), इस धारणा का समर्थन करते हुए कि गर्भावस्था में पूरक प्रणाली सक्रिय है। गर्भावस्था-विशिष्ट ग्लाइकोप्रोटीन (पीएसजी) के बढ़े हुए प्लाज्मा स्तर द्वारा प्रोकोआगुलेंट कारकों के उच्च स्तर को प्रति-संतुलित किया जाता है। ये प्लेसेंटा-व्युत्पन्न अणु एक एकीकृत-निर्भर तरीके से प्लेटलेट सक्रियण को रोकते हैं (114)।

ग्रैन्यूलोसाइट्स

गर्भावस्था से इओसिनोफिल और बेसोफिल की संख्या प्रभावित नहीं होती है (तालिका 2) (85, 86)। हालांकि, मूत्र संबंधी ईोसिनोफिल-व्युत्पन्न न्यूरोटॉक्सिन स्राव दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान ऊंचा हो जाता है, जो ईोसिनोफिल के क्षरण में वृद्धि का सुझाव देता है। इसके विपरीत, तीसरी तिमाही में यूरिनरी एन-मिथाइलहिस्टामाइन सांद्रता कम होती है, जो कम मस्तूल सेल डिग्रेन्यूलेशन (87) का सुझाव देती है।

न्यूट्रोफिल सूक्ष्म जीवों को फागोसाइटोसिस, न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेलुलर ट्रैप्स (एनईटी), जहरीले कणिकाओं के उत्पादन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) (115) के माध्यम से मारते हैं। पहली तिमाही (85, 88) के बाद से न्यूट्रोफिल में क्रमिक, उल्लेखनीय वृद्धि होती है। इसके अनुरूप, जी-सीएसएफ और जीएम-सीएसएफ, अस्थि मज्जा न्यूट्रोफिल उत्पादन में मध्यस्थता करने वाले दो साइटोकिन्स भी गर्भावस्था के दौरान बढ़ जाते हैं (85, 116)। गर्भावस्था के दौरान न्यूट्रोफिल के कार्य को भी बदला जा सकता है। न्यूट्रोफिल उच्च ऊर्जा की जरूरत वाली कोशिकाएं हैं जो एटीपी उत्पादन के लिए ग्लाइकोलाइसिस पर निर्भर करती हैं, और माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा आरओएस और नाइट्रोजन प्रजातियों के उत्पादन के लिए ऑक्सीजन आरक्षित करती हैं। उनकी चयापचय मांगों को पूरा करने के लिए, ग्लूकोज को हेक्सोज मोनोफॉस्फेट शंट के माध्यम से चयापचय किया जाता है, जो ऑक्सीडेटिव फटने के लिए एनएडीपीएच का उत्पादन करता है। न्यूट्रोफिल के सक्रियण से कोशिका झिल्ली में चयापचय एंजाइमों का स्थानांतरण होता है जहां वे एंजाइम परिसरों का निर्माण करते हैं, जिससे इन उपचय प्रक्रियाओं की दक्षता बढ़ जाती है। गर्भवती महिलाओं के न्यूट्रोफिल इन चयापचय एंजाइमों के प्रतिगामी परिवहन को सेंट्रोसोम में प्रदर्शित करते हैं, जो चयापचय अपचयन (89, 90) की सक्रिय रोकथाम का सुझाव देते हैं: ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज और 6-फॉस्फोग्लुकोनेट डिहाइड्रोजनेज गर्भावस्था के दौरान न्यूट्रोफिल में कार्यात्मक रहते हैं, लेकिन चूंकि उनकी गतिविधि प्रतिबंधित है साइटोप्लाज्म में, चयापचय उत्पादन कम हो जाता है (89, 90)। यह समझा सकता है क्यों कृत्रिम परिवेशीय गर्भवती महिलाओं से सक्रिय न्यूट्रोफिल श्वसन फटने की गतिविधि को कम दिखाते हैं और IFN-γ (89�) के साथ भड़काने के लिए दुर्दम्य हैं। इसके विपरीत, गर्भवती महिलाओं के अस्थिर न्यूट्रोफिल ने ऑक्सीडेटिव फटने में वृद्धि की है और आरओएस स्तर का उत्पादन किया है जो गैर-गर्भवती महिलाओं (90, 92) से उत्तेजित न्यूट्रोफिल के बराबर है। आरओएस उत्पादन के अलावा, न्यूट्रोफिल गर्भावस्था के दौरान नेटोसिस को भी बढ़ाते हैं, पूरे गर्भकाल में निरंतर वृद्धि (117) के साथ। कुल मिलाकर, ये कृत्रिम परिवेशीय अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बेसल न्यूट्रोफिल समारोह आराम से बढ़ जाता है लेकिन गर्भावस्था के दौरान सक्रियण के बाद कम हो जाता है। आराम करने और सक्रिय न्यूट्रोफिल के बीच का अंतर गर्भावस्था के दौरान न्यूट्रोफिल की गतिविधि की प्रतीत होने वाली विरोधाभासी रिपोर्टों की व्याख्या कर सकता है। गर्भावस्था में बढ़ी हुई बेसलाइन न्यूट्रोफिल गतिविधि उत्तेजना (118) पर साइटोप्लाज्मिक एंजाइम मायलोपरोक्सीडेज के अधिक कुशल प्लाज्मा झिल्ली सेल सतह स्थानीयकरण के कारण हो सकती है। गर्भावस्था के दौरान संवैधानिक कोशिका की सतह की अभिव्यक्ति से पुन: उत्तेजना की आवश्यकता के बिना आरओएस का निरंतर उत्पादन हो सकता है।

गर्भावस्था के दौरान डेटा समर्थन परिवर्तित न्यूट्रोफिल फागोसाइटोसिस (93)। इलास्टेज और लैक्टोफेरिन क्रमशः प्राथमिक और माध्यमिक न्यूट्रोफिल कणिकाओं से स्रावित होते हैं, और पहली तिमाही (85) में बढ़े हुए होते हैं। जबकि ऊंचा स्तर बढ़े हुए न्यूट्रोफिल सक्रियण का संकेत दे सकता है, गर्भावस्था की प्रगति (85, 91) के रूप में प्रति ग्रैनुलोसाइट में इलास्टेज या लैक्टोफेरिन प्रोटीन की मात्रा अपरिवर्तित या उससे भी कम है। इस प्रकार, ऊंचा प्लाज्मा स्तर गर्भावस्था के दौरान बढ़े हुए ग्रैनुलोसाइट संख्या को दर्शा सकता है। एक्टिवेशन मार्कर ह्यूमन न्यूट्रोफिल एंटीजन-2ए (HNA-2a), जिसे NB1 या CD177 के रूप में भी जाना जाता है, गर्भावस्था के दौरान बढ़ जाता है और गैर-गर्भवती महिलाओं (94) की तुलना में कम से कम 4𠄸 सप्ताह के बाद तक ऊंचा रहता है। दूसरी ओर, न्यूट्रोफिल सक्रियण मार्करों CD11b, CD15, CD18, और CD62L की सतह की अभिव्यक्ति गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं (91, 92) के बीच भिन्न नहीं है। न्यूट्रोफिल एमएचसी II अणु एचएलए-डीआर (119) के माध्यम से टी लिम्फोसाइटों में एंटीजन पेश कर सकते हैं। एक अध्ययन (92) में गर्भवती महिलाओं में ग्रैन्यूलोसाइट्स पर न्यूट्रोफिल परिपक्वता मार्कर सीडी 16 और एचएलए-डीआर की अभिव्यक्ति कम हो गई थी। एक अन्य अध्ययन ने देर से गर्भावस्था में ग्रैन्यूलोसाइट्स पर उन्नत सीडी 11 बी अभिव्यक्ति की सूचना दी, लेकिन रक्त संग्रह के समय कई महिलाएं श्रम में थीं, जिसके परिणाम खराब हो सकते थे (95)। एक अध्ययन से पता चला है कि टीएलआर 2 और टीएलआर 4 एमआरएनए अभिव्यक्ति गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं (120) के बीच तुलनीय थी। इसके विपरीत, TLR4 सह-रिसेप्टर CD14 और Fc रिसेप्टर CD64 की अभिव्यक्ति को गर्भावस्था के दौरान बढ़े हुए न्यूट्रोफिल सक्रियण का समर्थन करते हुए, दूसरे और तीसरे तिमाही में ग्रैन्यूलोसाइट्स पर ऊंचा किया गया था (92)। कुल मिलाकर, डेटा गर्भावस्था के दौरान न्यूट्रोफिल सक्रियण में वृद्धि का सुझाव देता है लेकिन प्रभावकारी कार्यों (जैसे एंटीजन प्रस्तुति) को निष्पादित करने की उनकी क्षमता सीमित हो सकती है।

गर्भावस्था (96) के दौरान सीडी 10 की न्यूट्रोफिल अभिव्यक्ति में कमी और सीडी 15 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति की सूचना मिली है। यह फेनोटाइप (सीडी 10 कम, सीडी 15 उच्च) तीसरी तिमाही के दौरान सबसे अधिक स्पष्ट था और अपरिपक्व-जैसे न्यूट्रोफिल (96) की विशेषता है। कई अध्ययन न्यूट्रोफिल को अलग करने के लिए घनत्व सेंट्रीफ्यूजेशन का उपयोग करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप कम घनत्व वाले अपरिपक्व जैसे न्यूट्रोफिल का नुकसान होता है। उसी कम-घनत्व वाले अंश में मायलॉइड-व्युत्पन्न सप्रेसर सेल (एमडीएससी), परिपक्व का एक विषमलैंगिक समूह, और अपरिपक्व-राज्य मोनोसाइटिक या ग्रैनुलोसाइटिक कोशिकाएं होती हैं जिनमें इम्यूनोसप्रेसेरिव फ़ंक्शन होता है। एमडीएससी आमतौर पर स्वस्थ वयस्कों के परिधीय रक्त में नहीं पाए जाते हैं, लेकिन कैंसर रोगियों या नवजात शिशुओं में आम हैं [(121) में समीक्षा की गई]। गर्भवती महिलाओं (97) में परिसंचारी ग्रैनुलोसाइटिक लेकिन मोनोसाइटिक एमडीएससी की संख्या अधिक नहीं है। गर्भावस्था के दौरान कम एमडीएससी का स्तर गर्भपात (122) से जुड़ा हुआ है, इस प्रकार, मातृ-भ्रूण इंटरफेस में पर्याप्त प्रतिरक्षादमन को बनाए रखने में एमडीएससी महत्वपूर्ण हो सकता है।

मोनोसाइट्स

मनुष्यों में मोनोसाइट्स के तीन मुख्य उपसमुच्चय की विशेषता है। स्वस्थ वयस्कों के परिधीय रक्त में शास्त्रीय मोनोसाइट्स (CD14 उच्च CD16 -) मुख्य उपसमुच्चय हैं (

सभी मोनोसाइट्स का 80%) और फागोसाइटिक कार्य करते हैं। गैर-शास्त्रीय मोनोसाइट्स (CD14 कम CD16 उच्च) भड़काऊ हैं और परिधीय रक्त में उच्च स्तर पुरानी या तीव्र सूजन संबंधी बीमारियों (123) से पीड़ित वयस्कों में देखा गया है। इंटरमीडिएट मोनोसाइट्स (CD14 उच्च CD16 इंटरमीडिएट) एक संक्रमणकालीन स्थिति का प्रतिनिधित्व कर सकता है, जो भड़काऊ और फागोसाइटिक क्षमता (123) दोनों को प्रदर्शित करता है। मोनोसाइट्स टी कोशिकाओं में एंटीजन भी पेश करते हैं, इसलिए अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करते हैं।

मातृ मोनोसाइट समारोह पर गर्भावस्था के प्रभाव की समीक्षा कहीं और की गई है (124, 125) और हम यहां केवल मुख्य बिंदुओं को संक्षेप में प्रस्तुत करेंगे। गर्भावस्था के दौरान मोनोसाइट्स में वृद्धि होती है, जो पहली तिमाही में शुरू होती है (तालिका 2) (98, 99)। यह वृद्धि मुख्य रूप से 'मध्यवर्ती' मोनोसाइट्स के उच्च स्तर के कारण है, जबकि शास्त्रीय मोनोसाइट्स कम हो जाते हैं, गैर-शास्त्रीय मोनोसाइट्स (100, 101) के अनुपात में कोई बदलाव नहीं होता है। इंटरमीडिएट मोनोसाइट्स में वृद्धि गर्भावस्था के दौरान गर्भवती महिलाओं से मोनोसाइट्स द्वारा उच्च उत्तेजना-प्रेरित आईएल -12 और टीएनएफ के 3 बी 1 उत्पादन के अवलोकन (102, 103) और गर्भावस्था के दौरान फागोसाइटोसिस में कमी (93) की व्याख्या कर सकती है। मोनोसाइट्स की बढ़ी हुई प्रो-इंफ्लेमेटरी गतिविधि को सक्रियण मार्करों CD11a, CD11b, CD14, और CD64 के बढ़े हुए स्तर और गर्भवती महिलाओं (88, 92) से मोनोसाइट्स द्वारा उच्च ROS उत्पादन द्वारा और अधिक पुष्टि की जाती है। गैर-शास्त्रीय मोनोसाइट्स की बढ़ी हुई संख्या और ऊंचा मोनोसाइट सक्रियण आंशिक रूप से प्लेसेंटा-स्रावित अणुओं और सेलुलर कणों के कारण हो सकता है [(125) में समीक्षा की गई]। उदाहरण के लिए, प्लेसेंटा-व्युत्पन्न बाह्य पुटिकाओं को मोनोसाइट परिपक्वता और सक्रियण को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है पूर्व विवो (126)। इसके अतिरिक्त, गर्भावस्था में हार्मोनल परिवर्तन मोनोसाइट गतिविधि (127) को प्रभावित कर सकते हैं।

उपरोक्त निष्कर्षों के विपरीत, गर्भवती महिलाओं में मोनोसाइट्स सूजन-रोधी होते हैं और सेप्सिस के बाद के चरण (99, 104) के दौरान देखे गए एंडोटॉक्सिन सहिष्णुता के फेनोटाइपिक लक्षण दिखाते हैं। तीसरी तिमाही की गर्भवती महिलाओं के परिधीय रक्त में, गैर-गर्भवती नियंत्रण (99, 127) की तुलना में मोनोसाइट्स द्वारा एलपीएस-प्रेरित आईएल-12 और टीएनएफ का उत्पादन कम किया गया था। इसके अतिरिक्त, गैर-गर्भवती महिलाओं (98) की तुलना में पहली तिमाही की गर्भवती महिलाओं के मोनोसाइट्स पर कई एचएलए कोडिंग जीन निचले स्तर पर व्यक्त किए जाते हैं और एमएचसी II की सतह अभिव्यक्ति कम हो जाती है (101)। साथ में, यह सेप्सिस में देखी गई एक विरोधी भड़काऊ स्थिति की याद दिलाता है जहां एक प्रारंभिक मजबूत समर्थक भड़काऊ प्रतिक्रिया के बाद प्रतिरक्षा पक्षाघात (128) होता है। सेप्सिस की तरह, गर्भ के दौरान रक्त निकालने का समय रिपोर्ट किए गए प्रतिरक्षात्मक परिवर्तनों को प्रभावित कर सकता है। कई अध्ययनों ने अपने उत्तेजना कॉकटेल (102, 103) में IFN-γ का उपयोग करके गर्भवती महिलाओं से मोनोसाइट्स द्वारा TNFα और IL-12 उत्पादन में वृद्धि की सूचना दी। IFN-γ लंबे समय से सेप्टिक मोनोसाइट्स (129) में पक्षाघात को उलटने के लिए जाना जाता है, इसलिए यह प्रशंसनीय है कि गर्भावस्था के दौरान, मातृ मोनोसाइट्स एक कालानुक्रमिक, निम्न-श्रेणी की भड़काऊ लेकिन अनुत्तरदायी अवस्था में होती हैं जिसे पर्याप्त उत्तेजना से दूर किया जा सकता है ( 130)।

यह प्रो-भड़काऊ राज्य नियामक सुविधाओं के अपग्रेडेशन द्वारा संतुलित है। IL-10 और IDO के लिए जीन कोडिंग और नकारात्मक प्रतिरक्षा नियामक CD200 को अपग्रेड किया जाता है, जबकि IL8 और CXCL10 के लिए टेप को पहली तिमाही की गर्भावस्था (98) से मोनोसाइट्स पर डाउनग्रेड किया गया था। इसके अनुरूप, स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में गैर-शास्त्रीय मोनोसाइट्स में कमी और शास्त्रीय मोनोसाइट्स में वृद्धि दर्ज की गई है (105)।

जबकि वर्णित परिणाम विरोधाभासी प्रतीत होते हैं, वे संकेत दे सकते हैं कि गर्भावस्था विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी परिवर्तनों को प्रेरित करती है जो रोग की स्थिति की तुलना में अधिक सरलीकृत होती हैं। उदाहरण के लिए, ग्रैन्यूलोसाइट्स के समान, मोनोसाइट्स को गर्भावस्था के दौरान फेगोसाइटोसिस की बढ़ती मांग का सामना करना पड़ता है क्योंकि भ्रूण और प्लेसेंटल कोशिकाओं और परिसंचरण में कणों की उपस्थिति होती है। यह शास्त्रीय मोनोसाइट्स में वृद्धि के द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। हालांकि, गर्भवती महिलाओं (101) से मोनोसाइट्स पर कम एमएचसी II अभिव्यक्ति द्वारा उदाहरण के लिए, भ्रूण की एलोजेनिक अस्वीकृति को रोकने के लिए लिम्फोसाइटों को एंटीजन-प्रेजेंटिंग फ़ंक्शंस के दमन के खिलाफ एंटीजन अपटेक को सावधानीपूर्वक संतुलित किया जाना चाहिए। इसके अलावा, परस्पर विरोधी डेटा अध्ययन के डिजाइन (उदाहरण के लिए नमूने के समय गर्भकालीन आयु) और सेल अलगाव पद्धति में अंतर के कारण हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, PBMC अलगाव को गैर-शास्त्रीय से शास्त्रीय मोनोसाइट्स के अनुपात को प्रभावित करने के लिए दिखाया गया है (123)।

जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं

जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं (ILCs) में CD3 और एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स (131) की कमी होती है। एनके कोशिकाएं सबसे अच्छी विशेषता वाले आईएलसी (132) हैं। रक्त में, अधिकांश NK कोशिकाएं आसंजन अणु CD56 और Ig रिसेप्टर CD16 के निम्न स्तर को व्यक्त करती हैं। इन CD56 मंद कोशिकाओं को साइटोटोक्सिक प्रभावकारी कोशिका माना जाता है। इसके विपरीत, सीडी 56 उज्ज्वल एनके कोशिकाएं परिधीय रक्त में बहुत कम होती हैं और कम सीडी 16 अभिव्यक्ति के कारण कम साइटोटोक्सिक भी होती हैं, यह सुझाव देती है कि वे इम्यूनोमॉड्यूलेटरी (132) हैं। एनकेटी कोशिकाएं टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) और एनके सेल से जुड़े मार्कर दोनों को व्यक्त करती हैं। टाइप I NKT सेल (क्लासिकल या NKT [iNKT] सेल), सीमित TCR विविधता रखते हैं और CD1d आश्रित तरीके से α-galactosylceramide (αGalCer) लिपिड एंटीजन को पहचानते हैं। टाइप II, या गैर-शास्त्रीय, NKT कोशिकाएं भी CD1d-प्रतिबंधित हैं, लेकिन αGalCer के अलावा अन्य लिपिड पर प्रतिक्रिया करती हैं और उनके TCR प्रदर्शनों की सूची में अधिक विविधता है (133)। एनकेटी कोशिकाएं संक्रमण और ऑटो-प्रतिरक्षा रोगों में सुरक्षात्मक हो सकती हैं और एनके कोशिकाओं के समान, थ सबसेट (133) को प्रतिबिंबित करने वाले पैटर्न में साइटोकिन्स का उत्पादन कर सकती हैं।

विशिष्ट एनके कोशिकाएं प्लेसेंटल डिकिडुआ में पाई जाती हैं और गर्भावस्था के पहले तिमाही में सफल सर्पिल धमनी विकास और भ्रूण आरोपण के लिए आवश्यक हैं [(134) में समीक्षा की गई]। इसके विपरीत, एनके कोशिकाओं के परिसंचारी पर गर्भावस्था के प्रभाव के बारे में कम जानकारी है (तालिका 3)। अधिकांश अध्ययनों में कमी के बावजूद गर्भवती और गैर-गर्भवती महिलाओं (135�) के बीच परिधीय रक्त में एनके सबसेट (सीडी 56 डिम, सीडी 56 ब्राइट), अपरिवर्तनीय एनके टी कोशिकाओं (आईएनकेटी) और टाइप II गैर-शास्त्रीय एनके टी कोशिकाओं में कोई बदलाव नहीं होने की रिपोर्ट है। एनके सेल नंबर (138, 139) में। एनके कोशिकाओं के सबसेट को कभी-कभी टाइप 1 और टाइप 2 इम्युनिटी में विभाजित किया जाता है, जो उनके द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स पर निर्भर करता है। IL18R1 (IFN-γ उत्पादन को बढ़ावा देने के कारण टाइप 1 प्रतिरक्षा) और IL1RL1 (IL-33 द्वारा इसकी सक्रियता जन्मजात प्रतिरक्षा को बढ़ावा देती है) की सतह अभिव्यक्ति की जांच करके, टाइप 1 से टाइप 2 NK कोशिकाओं के अनुपात में कमी पाई गई। स्वस्थ नियंत्रण (140) की तुलना में तीसरी तिमाही। गैर-गर्भवती नियंत्रणों की तुलना में, गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में IL18R1 व्यक्त करने वाली कोशिकाओं का प्रतिशत काफी कम है। इसके अलावा, प्रति सेल IL18R1 सतह अणुओं की संख्या कम हो जाती है (140)। यह भी दिखाया गया है कि पहली और तीसरी तिमाही की तुलना में दूसरी तिमाही में टाइप 2 सीडी56 उज्ज्वल एनके कोशिकाओं पर होमिंग रिसेप्टर अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। टाइप 2 सीडी 56 डिम एनके कोशिकाओं के लिए, होमिंग रिसेप्टर अभिव्यक्ति तीसरी तिमाही (135) में सबसे ज्यादा है। क्या यह गर्भावस्था के दौरान विभिन्न चरणों में एनके कोशिकाओं के प्लेसेंटा में बढ़े हुए प्रवास से मेल खाती है या नहीं, इसकी जांच की जानी बाकी है।

टेबल तीन सामान्य गर्भावस्था के दौरान प्रणालीगत जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं में परिवर्तन।

मातृ एनके कोशिकाओं और मोनोसाइट्स ने गर्भावस्था (137, 141) में प्रतिरक्षा जांच बिंदु प्रोटीन टीआईएम -3 की अभिव्यक्ति में वृद्धि की है, जो संभावित रूप से उच्च आईएल -4 और निम्न आईएफएन-γ स्तरों (143) से प्रेरित है। टीआईएम-3 एनके सेल की मध्यस्थता वाले आईएफएन-γ उत्पादन के लिए महत्वपूर्ण है और गर्भावस्था में फागोसाइटोसिस को बढ़ाने में योगदान दे सकता है (143)। टीआईएम -3 के उच्च सतह स्तर, लिम्फोसाइट थकावट (144) की एक विशेषता, संभावित रूप से संकेत देते हैं कि गर्भावस्था एनके कोशिकाएं एलर्जी हैं। गैलेक्टिन-9 (TIM-3 लिगैंड) का प्लाज्मा स्तर गर्भावस्था के दौरान ऊंचा हो जाता है (137)। The high levels of this lectin may stem from a high placental production (137), however, its impact during pregnancy and whether it contributes to TIM-3 upregulation is unclear. The augmented inflammatory NK cell capacity during pregnancy is further supported by studies showing increased expression of the activation marker CD69 on CD4 neg iNKT cells as pregnancy progresses (136). Similarly, expression of the degranulation marker LAMP-1 (CD107a) on CD56 dim cells after PMA-ionomycin stimulation and baseline levels of the cytotoxic markers NKp46 (CD335) and CD38 are increased in the third trimester compared to non-pregnant women (101, 137, 145). इसके अतिरिक्त, कृत्रिम परिवेशीय NK cell responses to influenza-infected or cancerous cells is higher in pregnancy (145). Together, this indicates elevated baseline activity and heightened potential to upregulate pro-inflammatory responses, underlining increased innate immunity during pregnancy. In contrast, IFN-γ production is reduced and IL-10 production upon पूर्व विवो stimulation with PMA-ionomycin is increased by NK cells from the first trimester, compared to non-pregnant women (142). This anti-inflammatory capacity could contribute to the dampening of the adaptive immune system.

Non-cytotoxic ILCs are grouped into three subtypes, ILC1, ILC2 and ILC3. These cell types have similar functions and phenotypes as Th1, Th2 and Th17, respectively (131). ILCs are found in the human placenta (146), but to the best of our knowledge, no study has assessed ILCs in other maternal tissues or blood during pregnancy.


Maternal Tdap vaccination during pregnancy is not associated with autism in the child

In this edition of antivaccine Whac-A-Mole, Orac discusses a large study that fails to find a link between maternal Tdap vaccination and autism in the baby. No big surprise there. So, mothers, get your Tdap to protect your baby.

If there’s one idée fixe among antivaxers (besides the long disproven ideas that vaccine cause autism and a large number of bad health consequences, or, as I like to call it, “It’s always the vaccines—always”), it’s utter horror that the CDC and medical profession would recommend that pregnant women be vaccinated against certain diseases. For instance, antivaccine ideologues are utterly convinced that the flu vaccine, when administered to pregnant women, causes miscarriages when it does not and in fact, one outlier study to the contrary, the overwhelming preponderance of evidence supports the conclusion that vaccinating pregnant women against the flu vaccine is safe and effective and protects a vulnerable population (pregnant women) from the adverse consequences of the flu. In fact, if anything, vaccinating against influenza during pregnancy is associated with lower rates of stillbirth, neonatal death, and premature delivery as well as lower risk of the flu in the infant. Of course, antivaxers hate the CDC recommendation to vaccinate pregnant women against pertussis using the Tdap combination vaccine. It’s already been shown that doing so is safe in terms of not increasing the risk of stillbirth, premature delivery, maternal or neonatal death, pre-eclampsia or eclampsia, haemorrhage, fetal distress, uterine rupture, placenta or vasa praevia, caesarean delivery, low birth weight, or neonatal renal failure. But what about autism? Well, thanks to a new study, we have good evidence that maternal Tdap vaccination during pregnancy doesn’t increase the risk of autism in the baby either.

The evidence comes in the form of a study published earlier this week in Pediatrics from a group based at Kaiser Permanente Southern California led by Tracy Becerra-Culqui, which provides robust evidence that vaccinating the mother during pregnancy does not place the baby at a higher risk for autism.

The Tdap vaccine, of course, contains vaccines against tetanus, diphtheria and pertussis, the last of which causes whooping cough. In order to protect the mother and baby, the Centers for Disease Control and Prevention, the American College of Obstetricians and Gynecologists, and the American College of Nurse-Midwives all encourage expectant mothers to get the Tdap vaccine in the third trimester of pregnancy to protect their babies from pertussis.

The authors summarize the rationale in the introduction:

Prenatal tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis, adsorbed (Tdap) vaccination has been shown to be effective in protecting vulnerable young infants from pertussis. Prompted by waning immunity, pertussis incidence has risen in the past decade in the United States, with peaks in 2010 and 2014. 1,2 Young infants are at the highest risk of hospitalization and death after pertussis infection, a highly contagious respiratory disease (whooping cough) caused by the bacterium बोर्डेटेला पर्टुसिस. 3 In response, in October 2011 the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recommended that unvaccinated pregnant women receive the Tdap vaccine after 20 weeks’ gestation. 4 Given the seriousness of the matter, this recommendation was amended in October 2012 to include all pregnant women regardless of previous vaccinations, and the optimal vaccination period was defined between 27 and 36 weeks’ gestation. 5 Evidence revealed that antibodies are passed along to newborns, and the vaccine was 91.4% effective in providing some immunity until newborns reach 2 months of age, the age they are expected to receive their first dose of the diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine. 6,7 Given the increasing practice to vaccinate pregnant women with Tdap, it is important to address the concern of a potential link between maternal vaccination and subsequent development of autism spectrum disorder (ASD) in children.

At the risk of sounding as though I’m advocating “suppressing research,” I can’t help but point out right here that this is a study that probably didn’t need to be done, at least not from a strictly scientific basis. There’s no known mechanism and no good preliminary data to suggest that there might be a link between prenatal vaccination with Tdap and the subsequent development of autism. Again, this is a study that was done primarily because antivaxers keep agitating and spreading misinformation that vaccines cause autism rather than from any compelling scientific rationale. I suppose you can justify the study because of the lack of evidence regarding long term effects of Tdap vaccination of pregnant mothers on the risk of autism in their offspring, but mechanistically speaking it’s not a super compelling justification. But, as I say, I’ll allow it.

Now one of the great things about Kaiser Permanente is that it has a unified electronic medical record from which information very useful for doing epidemiological studies can be readily extracted and analyzed. Couple that with a large number of members (over four million), and you have a very nice source to mine looking for correlations between vaccination and adverse outcomes. This particular study was a retrospective cohort study that looked at the outcome of a diagnosis of an autism spectrum disorder in children all Kaiser Permanente Southern California (KPSC) hospitals born between January 1, 2011 and December 31, 2014. The authors note that all recommended immunizations are free to members, regardless of the specific copayment required by the Kaiser plan to which they belong.

Eligibility was restricted to pregnant women who had not undergone in vitro fertilization to get pregnant and who delivered live singleton infants between 22-45 weeks’ gestation. Because of KPSC’s electronic medical record, the children’s medical records were linked longitudinally using unique identifiers. Children with chromosomal or congenital anomalies were excluded. Maternal Tdap vaccination was captured from the EMR and defined as receipt of the vaccine during any point during the pregnancy, and an ASD was defined by a clinical diangosis any time after turning one year of age as recorded in the EMR between January 1, 2012 and June 30, 2017.

Naturally, a number of potentially confounding factors were incorporated into the analysis, such as maternal age, race and/or ethnicity, language, educational attainment, medical center of delivery, type of health insurance, parity, receipt of influenza vaccine during pregnancy, start of prenatal care, and medical complications of pregnancy, such as pregestational hypertension, preeclampsia or eclampsia, pregestational and gestational diabetes, placenta previa, and placental abruption. Children were followed from birth to first ASD diagnosis, end of membership in the health plan, or the end of the study follow-up period, whichever came first. Age of ASD diagnosis, and the incidence rate of ASD diagnosis by Tdap vaccination status were calculated.

Here’s a flowsheet for the study:

The authors found that Tdap vaccination coverabge ranged from 26% for the 2012 birth cohort to 79% for the 2014 birth cohort, which to me represents a very impressive increase in Tdap coverage over just a three year period. The mean gestational age at vaccination was 28 weeks, and women vaccinated during pregnancy were more likely to be Asian-American or Pacific Islander, have a bachelor’s degree or higher, be nulliparous, have received the influenza vaccine prenatally, and give birth at term (≥37 weeks’ gestation) compared with unvaccinated women.

The raw data showed that 569 children (1.5%) whose mothers received the vaccination were later diagnosed with autism, compared with 772 children (1.8%) whose mothers did not get the shot. Overall, the ASD incidence rate was 3.78 per 1,000 person-years in the group who received the Tdap, while it was 4.05 per 1,000 person-years in the unvaccinated group. The unadjusted hazard ratio was 0.98. After accounting for the various confounders in an analysis known as propensity score weighting, the adjusted hazard ratio was 0.85 (95% confidence interval: 0.77-0.95), which means that the risk of ASD in children of mothers vaccinated with Tdap during pregnancy was actually slightly lower than in the unvaccinated. However, the authors were cautious and simply concluded that their study didn’t provide any evidence of increased risk of ASD associated with prenatal vaccination with Tdap, which is an appropriate way to interpret the data. That doesn’t however, mean that they don’t allude to it in the discussion:

In this large retrospective observational cohort study of 81,993 pairs of diverse pregnant women and their children, we found no evidence of increased risk for ASD diagnosis associated with Tdap vaccination during pregnancy. Subanalyses supported the overall results, revealing minimal variability by year of birth and parity. No study to our knowledge has been published with results examining the risk of ASD after maternal exposure to the Tdap vaccine.

Maternal immune activation during pregnancy is hypothesized to indirectly affect fetal neurodevelopment. 32–35 Researchers have found infections during pregnancy (eg, rubella and influenza), including prolonged episodes of fever to increase autism risk, hypothesizing that maternal infections, cytokine responses, and proinflammatory pathways are likely to alter fetal brain development. 32,36–41 Our results potentially indicate that the maternal Tdap vaccine affects immune trajectories protecting infants against infections that would otherwise lead to neurodevelopmental alterations.

The study is not perfect, obviously. For one thing, it’s retrospective and thus prone to all the biases and shortcomings to which such studies are inherently prone. However, the authors did a good job controlling for those biases. Another issue was that ASD status was determined by diagnoses recorded in the EMR and was not confirmed by a study-specific standardized assessment. However, they also note that ASD diagnoses were also likely captured consistently during most of the study years because of a California law (Senate Bill 946) that require health plans to cover ASD-related health costs, such as diagnostic and behavioral health treatment, which led to the implementation of systematic procedures for screening and diagnosing within the KPSC health care system. That means that an ASD diagnosis can only be made by a qualified mental health professional. The authors also note that the combined prevalence of ASD in their study was 1.6%, indistinguishable from the 1.7% prevalence reported in the US among eight-year-old children.

There were strengths, as well. One strength is that maternal Tdap vaccination and ASD information were not subject to recall bias, and weighting procedures enabled investigators to balance Tdap exposed and unexposed groups statistically. Also, children whose first ASD diagnosis was before age 2 also had a diagnosis after age 2, which aligns with the American Academy of Pediatrics autism screening recommended schedule of 18- and 24-months.

The bottom line is that, as is the case with every well-designed study of vaccines and autism, this study is yet another negative study. There isn’t even a whiff of a hint of a whisper of a correlation between maternal Tdap vaccination and autism in the mother’s child. Same as it ever was for every other vaccine tested and autism.


K.J.G., E.A.B., and C.A. contributed equally to this work.

G.A. and A.G.E. contributed equally to this work.

K.J.G. has consulted for Illumina, BillionToOne, and Aetion outside the submitted work. A.F. reported serving as a cofounder of and owning stock in Alba Therapeutics and serving on scientific advisory boards for NextCure and Viome outside the submitted work. G.A. reported serving as a founder of Systems SeromYx. M.A.E. reported serving as medical advisor for Mirvie. The remaining authors report no conflict of interest.

This work was supported by the National Institutes of Health, including the Eunice Kennedy ShriverNational Institute of Child Health and Human Development (grants R01HD100022 and 3R01HD100022-02S20 to A.G.E.) and the National Heart, Lung, and Blood Institute (grants K08HL1469630-02 and 3K08HL146963-02S1 to K.J.G.). Additional support was provided by the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (3R37AI080289-11S1, R01AI146785, U19AI42790-01, U19AI135995-02, U19AI42790-01, and 1U01CA260476-01 to G.A. R01A1145840 supplement to M.A.E.) the Gates Foundation the Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness the Musk Foundation the Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, and the Massachusetts General Hospital and Brigham and Women’s Hospital Departments of Obstetrics and Gynecology.

Cite this article as: Gray KJ, Bordt EA, Atyeo C, etਊl. Coronavirus disease 2019 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study. Am J Obstet Gynecol 2021XX:x.ex–x.ex.


NIH Study to Examine Long-Term Effects of Pregnancy on Maternal Health, Biology

Pregnancy is a period of extreme change, as maternal physiology adapts rapidly to sustain a growing fetus. It is conventionally assumed that women&rsquos physiology returns to its pre-pregnancy state within six months of giving birth, but the evidence for that is limited, and it remains somewhat controversial. Researchers at the University of Rochester Medical Center (URMC) are examining which metabolic changes of pregnancy may persist into the postpartum years and how this may contribute to an increased risk for later disease.

With a five-year, $2.6 million grant from the National Institutes of Health (NIH), researchers will conduct a longitudinal study that extends from early pregnancy until three years postpartum to better understand how changes during the perinatal period may identify mothers at risk for future cardiometabolic problems and the modifiable factors that can help reduce those risks.

Susan Groth, PhD, WHNP-BC, FAANP, associate professor of nursing at the UR School of Nursing, is the lead researcher among three principal investigators, which also includes Thomas O&rsquoConnor, PhD, professor of psychiatry in the UR School of Medicine and Dentistry, and Emily Barrett, PhD, associate professor at Rutgers University School of Public Health and adjunct professor in Obstetrics and Gynecology and Public Health Sciences at the University of Rochester School of Medicine and Dentistry.

This research leverages and capitalizes on the infrastructure already in place for an ongoing cohort of pregnant mothers. Examining the mother for an extended period of time &ndash from early pregnancy until three years postpartum &ndash is an innovative approach to gaining a better understanding of the physiological effects of pregnancy, both in the crucial period covered, as well as the length of time studied.

&ldquoWhat&rsquos also unique about this research is we&rsquore not just collecting weight and height,&rdquo said Groth, whose previous research focused on the long-term effects of weight gain among pregnant women on both mother and children. &ldquoOur study assesses weight gain and weight changes, but also moves beyond that to study more targeted physical measures such as body composition, as well as multiple biological markers throughout the study.&rdquo

Excess weight and obesity prior to pregnancy is a major public health concern in the U.S., with more than 50 percent of women entering pregnancy overweight or obese. Furthermore, nearly 50 percent of women gain more than the recommended amount of weight during pregnancy, which contributes to long-term weight retention. Unhealthy maternal weight and weight gain have been identified as key maternal-child health risks. Changes in weight, body composition, and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period may be critical determinants of women&rsquos future risk for chronic conditions such as type 2 diabetes and cardiovascular disease.

URMC researchers will collect biological and lifestyle data from postnatal visits with mothers at 6, 12, and 36 months. The extended follow-up period will provide investigators with critical information on changes in maternal biology in the perinatal period, combined with a greater understanding of the impact of such behaviors as breastfeeding, sleep, and physical activity. What they learn about key pathways or influencers of disease can help shape the development of future targeted interventions to help prevent the onset of those diseases.

&ldquoThis work will shed light on risk that factors that we do not fully understand, potentially identifying future opportunities for targeted and personalized plans to prevent the development of cardiometabolic conditions in the future,&rdquo said Groth. &ldquoOur overarching hypothesis is that the changes in weight and obesity-related biomarkers across the pregnancy-postpartum period can be long-lasting and contribute to a postpartum profile that increases the mothers&rsquo subsequent disease risk.&rdquo


What is in vaccines?

Some vaccines contain a very small dose of a live but weakened form of a virus. Some vaccines contain a very small dose of killed bacteria or small parts of bacteria, and other vaccines contain a small dose of a modified toxin produced by bacteria.

Vaccines may also contain either a small amount of preservative or a small amount of an antibiotic to preserve the vaccine. Some vaccines may also contain a small amount of an aluminium salt, which helps produce a better immune response.


Cocooning Alone May Not Be Effective and Is Difficult to Implement

The strategy of protecting infants from pertussis by vaccinating those in close contact with them is known as &ldquococooning.&rdquo ACIP has recommended cocooning with Tdap vaccine since 2005. However, full implementation of cocooning has proven to be a challenge, limiting its impact as an independent prevention strategy. Even though cocooning alone may not be sufficient, ACIP continues to recommend this strategy for all those with expected close contact with infants younger than 1 year of age. Cocooning, in combination with maternal Tdap vaccination during pregnancy and administering the childhood DTaP series on schedule, provides the best protection to the infant.

In addition to vaccinating your pregnant patients with Tdap, you should educate them about encouraging others who will have contact with the infant &ndash including fathers, grandparents and other infant caregivers &ndash to be up to date with pertussis vaccination. For family members who aren&rsquot up to date with their pertussis vaccine, clinicians should vaccinate them at least 2 weeks before coming into contact with the infant.


वह वीडियो देखें: Aiheuttiko rokotus haitan? (अक्टूबर 2022).