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क्या इंसुलिन रिसेप्टर को एंजाइम माना जाता है?

क्या इंसुलिन रिसेप्टर को एंजाइम माना जाता है?


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क्या हम इंसुलिन रिसेप्टर को एक एंजाइम मान सकते हैं? दूसरे शब्दों में, क्या इंसुलिन रिसेप्टर में एंजाइमेटिक विशेषताएं होती हैं?


हां, इंसुलिन रिसेप्टर को एक एंजाइम के रूप में देखा जा सकता है, क्योंकि यह एक प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है - इसके सब्सट्रेट पर टाइरोसिन अवशेषों का फॉस्फोराइलेशन। लेकिन चूंकि प्रोटीन के कई कार्य हैं, इसलिए शायद यह कहना बेहतर होगा कि "एंजाइम" के बजाय इंसुलिन रिसेप्टर में "एंजाइमिक गतिविधि होती है"।

धारणा "एंजाइम" छोटे अणुओं से जुड़ी प्रतिक्रियाओं के उत्प्रेरण तक सीमित नहीं है, जैसे कि केंद्रीय चयापचय में। एक एंजाइम की IUPAC परिभाषा पढ़ती है: "मैक्रोमोलेक्यूल्स, ज्यादातर प्रोटीन प्रकृति के, जो प्रतिक्रिया दर को बढ़ाकर (जैव) उत्प्रेरक के रूप में कार्य करते हैं"। तो "एंजाइम" एक व्यापक शब्द है, जिसमें सभी रासायनिक प्रतिक्रियाओं का उत्प्रेरण शामिल है। डीएनए प्रतिकृति, एमआरएनए ट्रांसक्रिप्शन, प्रोटीन संश्लेषण और पोस्टट्रांसलेशनल संशोधनों में सभी एंजाइम शामिल हैं। वे एंजाइम जो छोटे मेटाबोलाइट्स पर कार्य करते हैं, उन्हें उनके कार्य को स्पष्ट करने के लिए "चयापचय एंजाइम" कहा जा सकता है।


इंसुलिन रिसेप्टर

पूरे शरीर में कोशिकाओं को मुख्य रूप से ग्लूकोज द्वारा संचालित किया जाता है जो रक्त प्रवाह के माध्यम से दिया जाता है। प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए एक जटिल सिग्नलिंग प्रणाली का उपयोग किया जाता है, यह सुनिश्चित करते हुए कि जरूरत पड़ने पर ग्लूकोज दिया जाता है और अधिशेष होने पर संग्रहीत किया जाता है। दो हार्मोन, इंसुलिन और ग्लूकागन, इस सिग्नलिंग सिस्टम के केंद्र में हैं। जब रक्त शर्करा का स्तर गिरता है, तो अग्न्याशय में अल्फा कोशिकाएं ग्लूकागन छोड़ती हैं, जो तब यकृत कोशिकाओं को ग्लूकोज को परिसंचरण में छोड़ने के लिए उत्तेजित करती है। दूसरी ओर, जब रक्त शर्करा का स्तर बढ़ता है, तो अग्न्याशय में बीटा कोशिकाएं इंसुलिन छोड़ती हैं, जो चयापचय और भंडारण के लिए ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ावा देता है। दोनों हार्मोन छोटे प्रोटीन होते हैं जिन्हें कोशिकाओं की सतह पर रिसेप्टर्स द्वारा पहचाना जाता है।

संकेत पारगमन

इंसुलिन के लिए रिसेप्टर एक बड़ा प्रोटीन है जो इंसुलिन से बांधता है और अपना संदेश कोशिका में भेजता है। इसमें कई कार्यात्मक भाग होते हैं। प्रोटीन श्रृंखला की दो प्रतियां कोशिका के बाहर एक साथ मिलकर रिसेप्टर साइट बनाती हैं जो इंसुलिन को बांधती है। यह झिल्ली के माध्यम से दो tyrosine kinases से जुड़ा होता है, जो यहाँ नीचे दिखाया गया है। जब इंसुलिन मौजूद नहीं होता है, तो उन्हें एक विवश स्थिति में रखा जाता है, लेकिन जब इंसुलिन बांधता है, तो ये बाधाएं मुक्त हो जाती हैं। वे पहले फॉस्फोराइलेट करते हैं और एक दूसरे को सक्रिय करते हैं, और फिर सेल के अंदर सिग्नलिंग नेटवर्क में अन्य प्रोटीनों को फॉस्फोराइलेट करते हैं। चूंकि पूरा रिसेप्टर इतना लचीला है, शोधकर्ताओं ने इसकी संरचना को कई टुकड़ों में निर्धारित किया है: इंसुलिन-बाध्यकारी भाग यहां पीडीबी प्रविष्टि 3loh, 2mfr से ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट और 1irk से टाइरोसिन किनसे से दिखाया गया है।

जब कोई बात बिगड़ जाए

इंसुलिन संकेतन के साथ समस्याएं रक्त में ग्लूकोज के स्तर के उचित प्रबंधन को खराब कर सकती हैं, जिससे व्यापक बीमारी मधुमेह मेलिटिस हो सकती है। ऐसा होने के दो सामान्य तरीके हैं। टाइप I मधुमेह इंसुलिन के साथ समस्याओं के कारण होता है: कुछ मामलों में, अग्नाशयी कोशिकाएं जो इंसुलिन का उत्पादन करती हैं, ऑटोइम्यूनिटी द्वारा नष्ट हो जाती हैं, और अन्य मामलों में इंसुलिन उत्परिवर्तित और निष्क्रिय होता है। यह अक्सर जीवन में जल्दी होता है, और लापता इंसुलिन को बदलने के लिए इंसुलिन के साथ उपचार की आवश्यकता होती है। दूसरी ओर, टाइप II मधुमेह, अक्सर जीवन में बाद में होता है, और इसके रिसेप्टर पर इंसुलिन की क्रिया के लिए एक अधिग्रहित प्रतिरोध के कारण होता है। विवरण जटिल हैं और इसमें रिसेप्टर और उसके सबस्ट्रेट्स का फॉस्फोराइलेशन शामिल है, जो इंसुलिन सिग्नलिंग में उनकी क्रिया को संशोधित करता है। आहार, जीवन शैली और दवा पर सावधानीपूर्वक ध्यान देकर इस स्थिति का इलाज किया जाता है।

इंसुलिन बंधन

जब इंसुलिन रिसेप्टर को बांधता है, तो यह आकार में बदलाव का कारण बनता है जो कोशिका के अंदर फैलता है, टाइरोसिन किनेसेस को सक्रिय करता है। विवरण अभी भी एक रहस्य और सक्रिय शोध का एक क्षेत्र है। रिसेप्टर के एक हिस्से से बंधे इंसुलिन की हाल की संरचना (पीडीबी प्रविष्टि 3w14 से लाल रंग में यहां दिखाया गया इंसुलिन) पहेली में एक और टुकड़ा रखता है। आश्चर्यजनक रूप से, इंसुलिन रिसेप्टर के बाहरी किनारे से बांधता है, और आमतौर पर सममित रिसेप्टर के केवल एक तरफ बांधता है।

संरचना की खोज

रिसेप्टर का टाइरोसिन किनसे हिस्सा अपने आप में कई गतिशील भागों के साथ एक गतिशील प्रोटीन है। सक्रिय साइट एटीपी से जुड़ती है और इसका उपयोग अपने लक्ष्यों को फॉस्फोराइलेट करने के लिए करती है। निष्क्रिय अवस्था में (बाईं ओर दिखाया गया है, PDB प्रविष्टि 1irk ), एक मोबाइल लूप (चमकदार फ़िरोज़ा में) सक्रिय साइट में बांधता है, इसकी क्रिया को अवरुद्ध करता है। जब रिसेप्टर सक्रिय होता है, तो इस लूप पर कई टाइरोसिन (हरा) फॉस्फोराइलेटेड होते हैं, जिससे यह सक्रिय साइट से बाहर निकल जाता है, जिससे एटीपी (मैजेंटा) प्रवेश कर जाता है (दाईं ओर दिखाया गया है, पीडीबी प्रविष्टि 1ir3)। अन्य सिग्नलिंग प्रोटीन (एक से एक छोटा पेप्टाइड गुलाबी रंग में दिखाया गया है) फिर बांधता है और उनके टाइरोसिन एमिनो एसिड पर फॉस्फोराइलेट किया जाता है। इन दो संरचनाओं को और अधिक विस्तार से देखने के लिए, एक इंटरैक्टिव JSmol के लिए छवि पर क्लिक करें।

आगे की चर्चा के लिए विषय

  1. आप RCSB PDB में इंसुलिन रिसेप्टर के लिए प्रोटीन फ़ीचर व्यू का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए कर सकते हैं कि प्रत्येक PDB प्रविष्टि में रिसेप्टर का कौन सा भाग शामिल है।
  2. प्रवेश 3loh सहित अणु के इंसुलिन-बाध्यकारी हिस्से की कई संरचनाएं, रिसेप्टर को एंटीबॉडी संलग्न करके और परिसर को क्रिस्टलीकृत करके निर्धारित की गई थीं। जब आप इन संरचनाओं की कल्पना करते हैं, तो एंटीबॉडी को अनदेखा करना सुनिश्चित करें, क्योंकि वे अणु के जैविक कार्य में शामिल नहीं हैं।
  3. मधुमेह के बारे में जानने के लिए कई बेहतरीन ऑनलाइन संसाधन हैं, जैसे कि विश्व स्वास्थ्य संगठन और डायपीडिया का पेज।

संबंधित पीडीबी-101 संसाधन

संदर्भ

  1. 2mfr: Q. Li, Y. L. Wong & C. Kang (2014) डिटर्जेंट मिसेल में इंसुलिन रिसेप्टर के ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन की समाधान संरचना। बायोचिमिका और बायोफिज़िका एक्टा 1838, 1313-1321।
  2. एस. आर. हबर्ड (2013) इंसुलिन रिसेप्टर: दोनों एक प्रोटोटाइपिकल और एटिपिकल रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे। कोल्ड स्प्रिंग हार्बर पर्सपेक्टिव्स इन बायोलॉजी 5:a008946, 1-12.
  3. 3w14: JG Menting, J. Whittaker, MB Margetts, LJ Whittaker, GKW Kong, BJ Smith, CJ Watson, L. Zakova, E. Kletvikova, J. Jiracek, SJ Chan, DF Steiner, GG Dodson, AM Brzozowski, MA Weiss , सीडब्ल्यू वार्ड और एमसी लॉरेंस (2013) कैसे इंसुलिन इंसुलिन रिसेप्टर पर अपनी प्राथमिक बाध्यकारी साइट को संलग्न करता है। प्रकृति 493, 241-245।
  4. C. W. वार्ड, J. G. Menting & M. C. लॉरेंस (2013) इंसुलिन रिसेप्टर लिगैंड बाइंडिंग पर अप्रत्याशित तरीके से परिवर्तन करता है: इंसुलिन रिसेप्टर सक्रियण की तस्वीर को तेज करना। बायोएसेज 35, 945-954।
  5. K. D. Copps & M. F. व्हाइट (2012) इंसुलिन रिसेप्टर सब्सट्रेट प्रोटीन IRS1 और IRS2 के सेरीन / थ्रेओनीन फॉस्फोराइलेशन द्वारा इंसुलिन संवेदनशीलता का विनियमन। डायबेटोलोजिया 55, 2565-2582।
  6. C. W. वार्ड और M. C. लॉरेंस (2011) इंसुलिन अनुसंधान में लैंडमार्क। एंडोक्रिनोलॉजी में फ्रंटियर्स 2:76, 1-11।
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फरवरी 2015, डेविड गुडसेल

पीडीबी-101 के बारे में

PDB-101 शिक्षकों, छात्रों और आम जनता को प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड की 3D दुनिया का पता लगाने में मदद करता है। उनके विविध आकार और कार्यों के बारे में सीखने से बायोमेडिसिन और कृषि के सभी पहलुओं को समझने में मदद मिलती है, प्रोटीन संश्लेषण से लेकर स्वास्थ्य और बीमारी से लेकर जैविक ऊर्जा तक।

पीडीबी-101 क्यों? दुनिया भर के शोधकर्ता इन 3D संरचनाओं को प्रोटीन डेटा बैंक (PDB) संग्रह में स्वतंत्र रूप से उपलब्ध कराते हैं। PDB-101 शुरुआती लोगों को विषय ("101", एक प्रवेश स्तर के पाठ्यक्रम के रूप में) के साथ-साथ विस्तारित सीखने के संसाधनों में आरंभ करने में मदद करने के लिए परिचयात्मक सामग्री बनाता है।


पेप्टाइड हार्मोन और वृद्धि कारक: एंडोसोम में सिग्नलिंग तंत्र☆

परिचय

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर), इंसुलिन रिसेप्टर किनेज (आईआरके), और जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स (जीपीसीआर) जैसे पॉलीपेप्टाइड हार्मोन रिसेप्टर्स की शुरुआत में ऊतक की तैयारी, कोशिकाओं के साथ उच्च शुद्धता के रेडिओलेबेल्ड लिगैंड के प्रत्यक्ष बंधन का उपयोग करके पहचान और अध्ययन किया गया था। उपकोशिकीय झिल्ली अंश। इस तरह, विशिष्टता और उच्च आत्मीयता के प्रमुख रिसेप्टर गुणों की विशेषता थी। इस दृष्टिकोण ने उन ऊतकों में पेप्टाइड हार्मोन रिसेप्टर्स का पता लगाने में सक्षम किया जिन्हें पहले इन हार्मोनों के लक्ष्य के रूप में नहीं माना जाता था। इस प्रकार, मांसपेशियों, यकृत और वसा ऊतक के लक्ष्यों के अलावा मस्तिष्क और प्लेसेंटा में इंसुलिन रिसेप्टर्स (आईआर) देखे गए। यह भी सराहना की गई है कि कोशिका की सतह के रिसेप्टर का स्तर हार्मोन से ही प्रभावित होता है, या तो घट रहा है या बढ़ रहा है, भाग में, परिवेशी लिगैंड एकाग्रता पर निर्भर करता है। संवेदनशील फ्लोरोसेंट टैग के आगमन ने हार्मोन द्वारा उनके सक्रियण के बाद विशेष इंट्रासेल्युलर डिब्बों (यानी, एंडोसोम (ईएनएस)) में रिसेप्टर आंतरिककरण के दृश्य की अनुमति दी है। इसके बाद, रिसेप्टर्स को या तो वापस प्लाज्मा झिल्ली (पीएम) में पुनर्नवीनीकरण किया जाता है या डाउनग्रेड किया जाता है। कुछ मामलों में, ऊतक रिसेप्टर सामग्री परिवेशी लिगैंड एकाग्रता के हिस्से के आधार पर अपग्रेड से गुजरती है। हालांकि मूल रूप से पीएम में हार्मोन के स्तर और वृद्धि कारक रिसेप्टर्स को नियंत्रित करने के लिए एक तंत्र के रूप में माना जाता है, साक्ष्य के बढ़ते शरीर से पता चलता है कि आंतरिककरण ईएनएस में इकट्ठे विभिन्न सिग्नलिंग परिसरों के माध्यम से सेल के अंदर संकेतों के प्रसार की ओर जाता है।


इंसुलिन सिग्नलिंग में क्रोमियम की संभावित और कथित भूमिकाएँ: द सर्च फॉर द होली ग्रेल

जॉन बी. विंसेंट, रान्डेल बेनेट, द न्यूट्रीशनल बायोकैमिस्ट्री ऑफ़ क्रोमियम (III), 2007 में

इंसुलिन रिसेप्टर संख्या

इंसुलिन रिसेप्टर संख्या को अक्सर मनुष्यों में सीआर की कमी के संभावित संकेतक के रूप में दावा किया गया है (उदाहरण के लिए, [81])। जितनी बार यह दावा किया गया है, यह दावा केवल एक अध्ययन पर आधारित है जिसमें केवल सात हाइपोग्लाइसेमिक विषयों का उपयोग करते हुए प्रति कोशिका आईआर संख्या (लाल रक्त कोशिका) में 6 सप्ताह के बाद काफी वृद्धि हुई थी, लेकिन सीआर उपचार के 12 सप्ताह में नहीं [82] . चूहे के अध्ययन सहित अन्य अध्ययन, आईआर संख्या पर किसी भी प्रभाव का निरीक्षण करने में विफल रहे हैं (उदाहरण के लिए, [83] लेकिन डेटा के सांख्यिकीय विश्लेषण पर [84] देखें)।


इंसुलिन, इंसुलिन रिसेप्टर्स, और कैंसर

इंसुलिन कोशिका चयापचय का एक प्रमुख नियामक है, लेकिन इसके अलावा, यह एक वृद्धि कारक भी है। लक्ष्य कोशिकाओं में इंसुलिन प्रभाव इंसुलिन रिसेप्टर (आईआर) द्वारा मध्यस्थ होते हैं, एंजाइमेटिक (टायरोसिन किनेज) गतिविधि के साथ एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन। इंसुलिन रिसेप्टर, हालांकि, प्रोटीन के एक विषम परिवार द्वारा प्रतिनिधित्व किया जाता है, जिसमें दो अलग-अलग आईआर आइसोफोर्म और हाइब्रिड रिसेप्टर्स भी शामिल हैं, जो आईआर हेमीरिसेप्टर संयोजन के परिणामस्वरूप कॉग्नेट आईजीएफ -1 रिसेप्टर के हेमीसेप्टर के साथ होता है। ये विभिन्न रिसेप्टर्स इंसुलिन और इसके एनालॉग्स को अलग-अलग आत्मीयता से बांध सकते हैं और विभिन्न जैविक प्रभाव पैदा कर सकते हैं। कई वर्षों से, यह ज्ञात है कि कई कैंसर कोशिकाओं को इन विट्रो वृद्धि में इष्टतम के लिए इंसुलिन की आवश्यकता होती है। हाल के आंकड़ों से संकेत मिलता है कि: (1) इंसुलिन मुख्य रूप से अपने स्वयं के रिसेप्टर के माध्यम से विकास को उत्तेजित करता है, न कि कई कैंसर कोशिकाओं में आईजीएफ -1 रिसेप्टर (2), आईआर ओवरएक्सप्रेस्ड होता है और ए आइसोफॉर्म, जिसमें एक प्रमुख माइटोजेनिक प्रभाव होता है, का प्रतिनिधित्व किया जाता है। बी आइसोफॉर्म की तुलना में। इंसुलिन के संपर्क में आने पर ये विशेषताएँ घातक कोशिकाओं को एक चयनात्मक वृद्धि लाभ प्रदान करती हैं। इस कारण से, हाइपरिन्सुलिनमिया की सभी स्थितियां, दोनों अंतर्जात (प्रीडायबिटीज, मेटाबॉलिक सिंड्रोम, मोटापा, अग्न्याशय की थकावट से पहले टाइप 2 मधुमेह और पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम) और बहिर्जात (टाइप 1 मधुमेह) कैंसर के खतरे को बढ़ाएंगे। हाइपरिन्सुलिनमिया के संपर्क में आने वाले रोगियों में कैंसर से संबंधित मृत्यु दर भी बढ़ जाती है, लेकिन विभिन्न बीमारियों से संबंधित अन्य कारक भी योगदान दे सकते हैं। हाइपरिन्सुलिनमिया और उनके उपचारों से जुड़ी बीमारियों की जटिलता हाइपरिन्सुलिनमिया के कैंसर को बढ़ावा देने वाले प्रभाव के सटीक मूल्यांकन की अनुमति नहीं देती है, लेकिन कैंसर की घटनाओं और मृत्यु दर पर इसके हानिकारक प्रभाव को अच्छी तरह से प्रलेखित किया गया है।

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सार

इंसुलिन क्रिया का तंत्र जीव विज्ञान और चिकित्सा में एक केंद्रीय विषय है। अग्नाशयी बीटा-कोशिकाओं के ऑटोइम्यून विनाश के कारण इंसुलिन की कमी की दुर्लभ स्थिति के अलावा, इंसुलिन क्रिया की आनुवंशिक और अधिग्रहित असामान्यताएं टाइप 2 मधुमेह, मोटापा और इंसुलिन प्रतिरोध की कहीं अधिक सामान्य स्थितियों के अंतर्गत आती हैं। उत्तरार्द्ध उच्च रक्तचाप से लेकर अल्जाइमर रोग और कैंसर तक की बीमारियों की भविष्यवाणी करता है। इसलिए, बायोमेडिकल अनुसंधान में इंसुलिन रिसेप्टर सिग्नलिंग के जैव रासायनिक और सेलुलर गुणों को समझना यकीनन एक प्राथमिकता है। पिछले एक दशक में, बड़ी प्रगति ने ग्लूकोज परिवहन, लिपिड संश्लेषण, भंडारण और जुटाव के तंत्र का परिसीमन किया है। किनेसेस और चयापचय एंजाइमों को संकेत देने पर इंसुलिन के प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, इंसुलिन-विनियमित जीन प्रतिलेखन के तंत्र की खोज ने इंसुलिन क्रिया के सामान्य सिद्धांतों का पुनर्मूल्यांकन किया है। ये प्रगति मधुमेह के लिए नए उपचार के तौर-तरीकों की खोज में तेजी लाएगी।


5. IGF-I रिसेप्टर और हाइब्रिड रिसेप्टर्स IR/IGF-IR

IGF-I रिसेप्टर (IGF-IR) IR के साथ, द्वितीय श्रेणी के रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे सुपरफैमिली से संबंधित है। दोनों रिसेप्टर्स में लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन में 45 से 65% और टाइरोसिन किनसे और सब्सट्रेट रिक्रूटमेंट डोमेन [51, 52] में उच्च संरचनात्मक समरूपता है। IGF-IR व्यापक रूप से अधिकांश ऊतकों में व्यक्त किया जाता है और महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं जैसे कि भेदभाव, कोशिका वृद्धि और एपोप्टोसिस [53] को नियंत्रित करता है। IGF-I और IGF-II दोनों IGF-IR के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, हालांकि IGF-I IGF-II (चित्र 2) की तुलना में बहुत अधिक आत्मीयता के साथ बांधता है। मानव महाधमनी चिकनी पेशी कोशिकाओं में, IGF-I और IGF-II दोनों शारीरिक सांद्रता [54] पर IGF-IR और/या IR/IGF-IR को सक्रिय करते हैं। लिगैंड बाह्यकोशिकीय के लिए बाध्यकारी αIGF-IR की -श्रृंखला के टायरोसिन किनसे डोमेन में तीन टाइरोसिन अवशेषों के ऑटोफॉस्फोराइलेशन की ओर जाता है β-चेन ( चित्रा 1 (बी) ), जो आईआर के लिए वर्णित लोगों के समान सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करता है। हाल ही में, यह बताया गया है कि समानता में परिवर्तन आईआर फॉस्फोराइलेशन पैटर्न में भी परिलक्षित होते थे, जिसका अर्थ है कि आईजीएफ आत्मीयता और आईआर आइसोफॉर्म दोनों के सक्रियण के लिए स्थिति 718 महत्वपूर्ण है, जबकि स्थिति 718 में उत्परिवर्तन इंसुलिन आत्मीयता [55] को प्रभावित नहीं करता है।

IR और IGF-IR प्लाज्मा झिल्ली पर दो . से बने प्रीफॉर्मेड डिमर के रूप में होते हैं αβ डाइसल्फ़ाइड पुलों से जुड़ी उपइकाइयाँ। दो उपइकाइयों का डिमराइजेशन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में होता है, जो प्रोरिसेप्टर के प्रोटीयोलाइटिक टूटने से पहले उत्पन्न होता है। α- तथा β-चेन [56]। दो रिसेप्टर्स के बीच उच्च स्तर की समरूपता का एक परिणाम एक से बना हाइब्रिड रिसेप्टर्स का गठन है αβ IR (IRA या IRB) की सबयूनिट और an αβ IGF-IR की सबयूनिट (चित्र 1(c))।

कसुगा एट अल। पहली बार 1983 [57] में IR/IGF-IR हाइब्रिड रिसेप्टर्स के अस्तित्व का प्रस्ताव दिया। छह साल बाद, सूस और सिडल ने मानव प्लेसेंटा [58] से हाइब्रिड रिसेप्टर्स की पहचान की, इस प्रकार उनके अस्तित्व की पुष्टि की। अब यह ज्ञात है कि संकर रिसेप्टर्स व्यापक रूप से अधिकांश ऊतकों और सेल प्रकार के स्तनधारियों [59] में वितरित किए जाते हैं, जिसमें एंडोथेलियल कोशिकाओं [60] और वीएसएमसी [61�] जैसी संवहनी कोशिकाएं शामिल हैं। यह माना जाता है कि दो रिसेप्टर्स का हेटेरोडाइमराइजेशन होमोडीमराइजेशन के समान दक्षता के साथ होता है, इसलिए हाइब्रिड रिसेप्टर्स का अनुपात व्यक्तिगत रिसेप्टर्स के सापेक्ष बहुतायत पर निर्भर करता है [59]। तीन लिगेंड (इंसुलिन, IGF-I, और IGF-II) अपने स्वयं के रिसेप्टर्स, IRA / IGF-IR और IRB / IGF-IR हाइब्रिड रिसेप्टर्स के अलावा, अलग-अलग आत्मीयता और प्रभावकारिता के साथ, बाँध और सक्रिय करने में सक्षम हैं। यह वर्णित किया गया है कि IRA/IGF-IR और IRB/IGF-IR संकर समान अपेक्षाकृत कम आत्मीयता के साथ इंसुलिन को बांधते हैं, जो कि होमोडिमेरिक IR और होमोडिमेरिक IGF-IR के बीच मध्यवर्ती था। हालांकि, दोनों IRA/IGF-IR और IRB/IGF-IR संकर IGF-I और IGF-II को उच्च आत्मीयता के साथ, होमोडिमेरिक IGF-IR [64] (चित्र 2) के स्तर पर बांधते हैं।


क्या इंसुलिन रिसेप्टर को एंजाइम माना जाता है? - जीव विज्ञान

प्रोटीन और पेप्टाइड हार्मोन, एपिनेफ्रीन जैसे कैटेकोलामाइन, और प्रोस्टाग्लैंडीन जैसे ईकोसैनोइड्स अपने रिसेप्टर्स को लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली को सजाते हुए पाते हैं।

हार्मोन को रिसेप्टर से बांधने से घटनाओं की एक श्रृंखला शुरू होती है जो कोशिका के भीतर तथाकथित दूसरे दूतों की उत्पत्ति की ओर ले जाती है (हार्मोन पहला संदेशवाहक है)। दूसरे संदेशवाहक तब आणविक अंतःक्रियाओं की एक श्रृंखला को ट्रिगर करते हैं जो कोशिका की शारीरिक स्थिति को बदल देते हैं। इस पूरी प्रक्रिया का वर्णन करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला एक और शब्द सिग्नल ट्रांसडक्शन है।

सेल सतह रिसेप्टर्स की संरचना

कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स इंटीग्रल मेम्ब्रेन प्रोटीन होते हैं और जैसे, ऐसे क्षेत्र होते हैं जो तीन बुनियादी डोमेन में योगदान करते हैं:

  • एक्स्ट्रासेलुलर डोमेन: कोशिका के बाहर के संपर्क में आने वाले कुछ अवशेष हार्मोन के साथ परस्पर क्रिया करते हैं और बाँधते हैं - इन क्षेत्रों के लिए एक और शब्द लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन है।
  • ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन: अमीनो एसिड के हाइड्रोफोबिक स्ट्रेच लिपिड बाइलेयर में "आरामदायक" होते हैं और झिल्ली में रिसेप्टर को लंगर डालने का काम करते हैं।
  • साइटोप्लाज्मिक या इंट्रासेल्युलर डोमेन: साइटोप्लाज्म के भीतर रिसेप्टर की पूंछ या लूप अन्य अणुओं के साथ किसी तरह से बातचीत करके हार्मोन बाइंडिंग पर प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे दूसरे संदेशवाहक उत्पन्न होते हैं। रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक अवशेष इस प्रकार अणु के प्रभावकारी क्षेत्र हैं।

रिसेप्टर संरचना में कई विशिष्ट भिन्नताओं की पहचान की गई है। जैसा कि नीचे दर्शाया गया है, कुछ रिसेप्टर्स सरल हैं, एकल-पास प्रोटीन कई विकास कारक रिसेप्टर्स इस रूप को लेते हैं। अन्य, जैसे कि इंसुलिन रिसेप्टर, में एक से अधिक सबयूनिट होते हैं। एक अन्य वर्ग, जिसमें बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर शामिल है, को झिल्ली के माध्यम से सात बार पिरोया जाता है।

रिसेप्टर अणु न तो स्वयं से अलग होते हैं और न ही प्लाज्मा झिल्ली के एक स्थान पर स्थिर होते हैं। कुछ मामलों में, अन्य अभिन्न झिल्ली प्रोटीन अपनी गतिविधि को संशोधित करने के लिए रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हैं। कुछ प्रकार के रिसेप्टर्स हार्मोन को बांधने के बाद झिल्ली में एक साथ क्लस्टर करते हैं। अंत में, जैसा कि नीचे विस्तार से बताया गया है, अन्य झिल्ली या साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन के साथ हार्मोन-बाउंड रिसेप्टर की बातचीत दूसरे संदेशवाहकों की पीढ़ी और हार्मोनल सिग्नल के पारगमन की कुंजी है।

दूसरा मैसेंजर सिस्टम

गौर कीजिए कि क्या होगा अगर, देर रात को, आपने एक इमारत में आग लगाते हुए देखा। उम्मीद है, आप 911 या इसी तरह का कोई आपातकालीन नंबर डायल करेंगे। आप डिस्पैचर को आग की सूचना देंगे, और डिस्पैचर बदले में, कई फायरमैन से संपर्क और "सक्रिय" करेगा। इसके बाद अग्निशामक तेजी से आग पर पानी डालने, बाधाओं को स्थापित करने और इसी तरह के काम पर चले गए। वे शायद अन्य "खिलाड़ियों" को भी सक्रिय करेंगे, जैसे कि पुलिस और अग्नि जांचकर्ता जो बाद में आग के कारण का पता लगाने और निर्धारित करने के लिए आएंगे। महत्वपूर्ण बात यह है कि एक बार जब आग बुझ जाती है (या इमारत पूरी तरह से नष्ट हो जाती है), तो दमकलकर्मी वापस स्टेशन पर जाकर सो जाते हैं।

आग के प्रति सामुदायिक प्रतिक्रिया, कम से कम कुछ मायनों में, एक हार्मोन की क्रिया में शामिल दूसरे संदेशवाहक प्रणाली के समान होती है। वर्णित परिदृश्य में, आप "प्रथम संदेशवाहक" हैं, डिस्पैचर "रिसेप्टर" है, अग्निशामक "दूसरा संदेशवाहक" हैं।

वर्तमान में, चार सेकंड मैसेंजर सिस्टम को सेल में पहचाना जाता है, जैसा कि नीचे दी गई तालिका में संक्षेप में बताया गया है। ध्यान दें कि न केवल कई हार्मोन एक ही दूसरे संदेशवाहक प्रणाली का उपयोग करते हैं, बल्कि एक हार्मोन एक से अधिक प्रणालियों का उपयोग कर सकता है। यह समझना कि कोशिकाएं कई हार्मोनों से संकेतों को एक सुसंगत जैविक प्रतिक्रिया में कैसे एकीकृत करती हैं, एक चुनौती बनी हुई है।

दूसरा संदेशवाहक हार्मोन के उदाहरण जो इस प्रणाली का उपयोग करते हैं
चक्रीय एएमपी एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन, ग्लूकागन, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन, कूप उत्तेजक हार्मोन, थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन, कैल्सीटोनिन, पैराथाइरॉइड हार्मोन, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन
प्रोटीन किनेज गतिविधि इंसुलिन, वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन, ऑक्सीटोसिन, एरिथ्रोपोइटिन, कई विकास कारक
कैल्शियम और/या फॉस्फॉइनोसाइट्स एपिनेफ्रीन और नॉरपेनेफ्रिन, एंजियोटेंसिन II, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन, गोनैडोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन, थायरॉयड-रिलीजिंग हार्मोन।
चक्रीय जीएमपी आलिंद प्रकृति हार्मोन, नाइट्रिक ऑक्साइड

सभी मामलों में, अपने रिसेप्टर को बांधने वाले हार्मोन द्वारा उत्पन्न प्रतीत होने वाला छोटा संकेत कोशिका के भीतर क्रियाओं के एक कैस्केड में प्रवर्धित होता है जो कोशिका की शारीरिक स्थिति को बदल देता है। आमतौर पर हार्मोन द्वारा उपयोग किए जाने वाले दूसरे मैसेंजर सिस्टम के दो उदाहरण नीचे प्रस्तुत किए गए हैं। उपयोग किए गए उदाहरण ग्लूकागन और इंसुलिन के हैं, जो दोनों अंततः प्रोटीन फास्फारिलीकरण से जुड़े एक आणविक स्विच के माध्यम से काम करते हैं। ज्ञात हो कि दोनों ही मामलों में, एक बहुत ही जटिल प्रणाली को काफी सरल बनाया जा रहा है।

चक्रीय एएमपी दूसरा मैसेंजर सिस्टम

चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) एक न्यूक्लियोटाइड है जो एटीपी से एंजाइम एडिनाइलेट साइक्लेज की क्रिया के माध्यम से उत्पन्न होता है। विभिन्न प्रकार के हार्मोनों द्वारा सीएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि या कमी होती है और इस तरह के उतार-चढ़ाव विभिन्न सेलुलर प्रक्रियाओं को प्रभावित करते हैं। सीएमपी की उच्च सांद्रता का एक प्रमुख और महत्वपूर्ण प्रभाव एक सीएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेज का सक्रियण है जिसे प्रोटीन किनेज ए कहा जाता है।

प्रोटीन काइनेज ए मुख्य रूप से उत्प्रेरक-निष्क्रिय अवस्था में है, लेकिन जब यह सीएमपी को बांधता है तो सक्रिय हो जाता है। सक्रियण पर, प्रोटीन किनेज ए कई अन्य प्रोटीनों को फॉस्फोराइलेट करता है, जिनमें से कई स्वयं एंजाइम होते हैं जो या तो सक्रिय होते हैं या फॉस्फोराइलेटेड होने से दबा दिए जाते हैं। कोशिका के भीतर एंजाइमी गतिविधि में इस तरह के परिवर्तन स्पष्ट रूप से इसकी स्थिति को बदल देते हैं।

अब, ग्लूकागन जैसे हार्मोन की क्रिया के तंत्र को समझने के लिए इस जानकारी को एक साथ रखते हैं:

  • ग्लूकागन अपने रिसेप्टर को लक्ष्य कोशिकाओं (जैसे हेपेटोसाइट्स) के प्लाज्मा झिल्ली में बांधता है।
  • बाध्य रिसेप्टर जी प्रोटीन के एक सेट के साथ बातचीत करता है और एडिनाइलेट साइक्लेज को चालू करता है, जो एक अभिन्न झिल्ली प्रोटीन भी है।
  • सक्रिय एडिनाइलेट साइक्लेज एटीपी को चक्रीय एएमपी में परिवर्तित करना शुरू कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप सीएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता बढ़ जाती है।
  • साइटोसोल में सीएमपी का उच्च स्तर यह संभव बनाता है कि प्रोटीन किनेज ए सीएमपी द्वारा बाध्य होगा और इसलिए उत्प्रेरक रूप से सक्रिय होगा।
  • सक्रिय प्रोटीन किनेज ए "कोशिका के चारों ओर दौड़ता है" अन्य एंजाइमों में फॉस्फेट जोड़ता है, जिससे उनकी संरचना बदल जाती है और उनकी उत्प्रेरक गतिविधि को संशोधित करती है - - - अब्रकदबरा, सेल बदल दिया गया है!
  • सीएमपी-फॉस्फोडिएस्टरेज़ द्वारा विनाश और एडिनाइलेट साइक्लेज़ की निष्क्रियता के कारण सीएमपी का स्तर कम हो जाता है।

उपरोक्त उदाहरण में, हार्मोन की क्रिया कोशिका में पहले से मौजूद घटकों की गतिविधि को संशोधित करना था। सीएमपी में ऊंचाई कुछ जीनों के प्रतिलेखन पर भी महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है।

टायरोसिन किनसे सेकेंड मैसेंजर सिस्टम

कई प्रोटीन हार्मोन के रिसेप्टर्स स्वयं प्रोटीन किनेसेस होते हैं जो हार्मोन के बंधन से चालू होते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स से जुड़ी किनेज गतिविधि के परिणामस्वरूप अन्य प्रोटीनों पर टायरोसिन अवशेषों का फॉस्फोराइलेशन होता है। इंसुलिन एक हार्मोन का एक उदाहरण है जिसका रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज है।

हार्मोन कोशिका की सतह पर उजागर होने वाले डोमेन से बंध जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक गठनात्मक परिवर्तन होता है जो रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों में स्थित किनेज डोमेन को सक्रिय करता है। कई मामलों में, रिसेप्टर खुद को किनेज सक्रियण प्रक्रिया के हिस्से के रूप में फॉस्फोराइलेट करता है। सक्रिय रिसेप्टर विभिन्न इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों को फॉस्फोराइलेट करता है, जिनमें से कई एंजाइम होते हैं जो सक्रिय हो जाते हैं या फॉस्फोराइलेशन पर निष्क्रिय हो जाते हैं।

दाईं ओर का कार्टून एक टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर को चित्रित करने के लिए है जैसे कि इंसुलिन द्वारा उपयोग किया जाता है। हार्मोन के बंधन के बाद, रिसेप्टर एक गठनात्मक परिवर्तन से गुजरता है, स्वयं को फॉस्फोराइलेट करता है, फिर विभिन्न प्रकार के इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों को फॉस्फोराइलेट करता है।

जैसा कि सीएमपी सेकेंड मैसेंजर सिस्टम के साथ देखा गया था, रिसेप्टर टाइरोसिन किनेसेस की सक्रियता सेल के भीतर कई लक्ष्य प्रोटीनों में तेजी से मॉड्यूलेशन की ओर ले जाती है। दिलचस्प बात यह है कि रिसेप्टर किनेसेस के कुछ लक्ष्य प्रोटीन फॉस्फेटेस हैं, जो रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे द्वारा सक्रिय होने पर, अन्य प्रोटीन से फॉस्फेट को हटाने और उनकी गतिविधि को बदलने के लिए सक्षम हो जाते हैं। फिर से, हार्मोन बंधन के कारण एक छोटा सा परिवर्तन कोशिका के भीतर कई प्रभावों में बढ़ जाता है।

कुछ मामलों में, एक सतह रिसेप्टर के लिए हार्मोन का बंधन एक टाइरोसिन किनसे कैस्केड को प्रेरित करता है, यहां तक ​​​​कि रिसेप्टर के माध्यम से भी एक टाइरोसिन किनेज नहीं है। ग्रोथ हार्मोन रिसेप्टर इस तरह की प्रणाली का एक उदाहरण है - इसके रिसेप्टर के साथ ग्रोथ हार्मोन की बातचीत से साइटोप्लाज्मिक टाइरोसिन किनेसेस की सक्रियता होती है, जिसके परिणाम अवधारणात्मक रूप से रिसेप्टर किनेसेस के समान होते हैं।

हार्मोन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का भाग्य

सामान्य सेल फ़ंक्शन दूसरे मैसेंजर कैस्केड पर क्षणिक घटनाओं पर निर्भर करता है। दरअसल, कई कैंसर रिसेप्टर्स से जुड़े होते हैं जो लगातार दूसरे मैसेंजर सिस्टम को उत्तेजित करते हैं। हार्मोन क्रिया पर नकारात्मक नियमन का एक महत्वपूर्ण हिस्सा यह है कि कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स आंतरिक होते हैं। कई मामलों में, हार्मोन बाइंडिंग द्वारा आंतरिककरण को प्रेरित किया जाता है।

आंतरिककरण एन्डोसाइटोसिस द्वारा लेपित गड्ढों नामक संरचनाओं के माध्यम से होता है। परिणामी एंडोसोम (कभी-कभी "रिसेप्टोसोम" कहा जाता है) लाइसोसोम के साथ फ्यूज हो सकता है, जिससे रिसेप्टर और हार्मोन का विनाश हो सकता है। अन्य मामलों में, ऐसा प्रतीत होता है कि हार्मोन अलग हो जाता है और रिसेप्टर को एंडोसोम के वापस प्लाज्मा झिल्ली में संलयन द्वारा पुनर्नवीनीकरण किया जाता है।

हार्मोन अपने लक्ष्य कोशिकाओं को कैसे बदलते हैं

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के साथ हार्मोन


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मॉर्गन डीओ, हो एल, कॉर्न एलजे, रोथ आरए (1986) इंसुलिन क्रिया एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा अवरुद्ध होती है जो इंसुलिन रिसेप्टर किनेज को रोकती है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 83: 328–332

McClain DA, Maegawa H, Lee J, Dull TJ, Ullrich A, Olefsky JM (1987) दोषपूर्ण टाइरोसिन किनसे के साथ एक उत्परिवर्ती इंसुलिन रिसेप्टर कोई जैविक गतिविधि प्रदर्शित नहीं करता है और एंडोसाइटोसिस से नहीं गुजरता है। जे बायोल केम 262: 14663-14671

चाउ सीके, डल टीजे, रसेल डीएस, गेरज़ी आर, लेबवोहल डी, उलरिच ए, रोसेन ओएम (1987) एटीपी-बाइंडिंग साइट पर उत्परिवर्तित मानव इंसुलिन रिसेप्टर्स में प्रोटीन टाइरोसिन किनसे गतिविधि की कमी होती है और इंसुलिन के पोस्ट रिसेप्टर प्रभावों में मध्यस्थता करने में विफल होते हैं। जे बायोल केम 262: 1842-1847

बैकर जेएम, कान सीआर, व्हाइट एमएफ (1989) चूहे के हेपेटोमा कोशिकाओं में इंसुलिन-उत्तेजित आंतरिककरण के दौरान इंसुलिन रिसेप्टर का टायरोसिन फॉस्फोराइलेशन। जे बायोल केम 264: 1694-1701

Carpentier J-L, White MF, Orci L, Kahn CR (1987) A-431 कोशिकाओं में इसके आंतरिककरण के दौरान फॉस्फोराइलेटेड एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर का प्रत्यक्ष दृश्य। जे सेल बायोल 105: 2751-2762

गॉर्डन पी, फ्रीचेट पी, कारपेंटियर जे-एल, कैनिवेट बी, ओरसी एल (1982) 125 आई-इंसुलिन के रिसेप्टर लिंक्ड डिग्रेडेशन को पृथक चूहे हेपेटोसाइट्स में आंतरिककरण द्वारा मध्यस्थ किया जाता है। येल जे बायोल मेड 55: 101-112

डकवर्थ डब्ल्यूसी, रनियन केआर, राइट आरके, हलबन पीए, सोलोमन एसएस (1981) प्राथमिक संस्कृति में हेपेटोसाइट्स द्वारा इंसुलिन का क्षरण। एंडोक्रिनोलॉजी 108: 1142-1147

Geiger D, Carpentier J-L, Gorden P, Orci L (1989) इंसुलिन रिसेप्टर्स का डाउन रेगुलेशन इंसुलिन इंटर्नलाइजेशन से संबंधित है। Expक्स्प सेल रेस (प्रेस में)

Carpentier J-L, Dayer JM, Lang U, Silverman R, Orci L, Gorden P (1984) IM-9 लिम्फोसाइट्स और U-937 मोनोसाइटेटाइप कोशिकाओं पर मोनेंसिन के इंसुलिन रिसेप्टर्स प्रभाव के डाउन रेगुलेशन और रीसाइक्लिंग। जे बायोल केम 259: 14180-14195

कसुगा एम, कान सीआर, हेडो जेए, वैन ओबेरगेन ई, यामाडा केएम (1981) सुसंस्कृत मानव लिम्फोसाइटों में इंसुलिन-प्रेरित रिसेप्टर हानि त्वरित रिसेप्टर गिरावट के कारण है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 78: 6917-6921

डेविस पीजेए, डेविस डीआर, लेविट्ज़की ए, मैक्सफील्ड एफआर, मिल्हौद पी, विलिंगम एमसी, पास्टन आईएच (1980) ट्रांसग्लुटामिनेज α2-मैक्रोग्लोबुलिन और पॉलीपेप्टाइड हार्मोन के रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस में आवश्यक है। प्रकृति 283: 162–167

हैग्लर एचटी, विलिंगम एमसी, पास्टन आईएच (1980) 125 आई-एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर इंटर्नाइजेशन के अवरोधक। बायोकेम बायोफिज़ रेस कम्यून 94: 630–637

क्लाऊसनर आरडी, हारफोर्ड जे, वैन रेंसवूड जे (1984) K562 कोशिकाओं में ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर का तेजी से आंतरिककरण लिगैंड बाइंडिंग या एक फोर्बोल एस्टर के साथ उपचार द्वारा ट्रिगर किया जाता है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 81: 3005–3009

Iacopetta B, Carpentier J-L, Pozzan T, Lew DP, Gorden P, Orci L (1986) HL60 कोशिकाओं द्वारा ट्रांसफ़रिन और इंसुलिन के एंडोसाइटोसिस में इंट्रासेल्युलर कैल्शियम और प्रोटीन किनसे सी की भूमिका। जे सेल बायोल 103: 851-856

चांगेलियन पीएस, जैक आरएम, कोलिन्स एलए, फेयरन डीटी (1985) पीएमए मानव न्यूट्रोफिल पर सीआर1 के लिगैंड-स्वतंत्र आंतरिककरण को प्रेरित करता है। जे इम्यूनोल 134: 1851-1858

हरि जे, रोथ आरए (1987) कोशिकाओं में इंसुलिन और इसके रिसेप्टर का दोषपूर्ण आंतरिककरण उत्परिवर्तित इंसुलिन रिसेप्टर्स को व्यक्त करता है जिसमें किनेज गतिविधि की कमी होती है। जे बायोल केम 262: 15341-15344

Carpentier J-L, Van Obbergen E, Gorden P, Orci L (1981) बाइंडिंग, मेम्ब्रेन रिडिस्ट्रिब्यूशन, इंटर्नलाइज़ेशन एंड लाइसोसोमल एसोसिएशन ऑफ़ 125 I-एंटी-इंसुलिन रिसेप्टर एंटीबॉडी इन IM-9 कल्चरल ह्यूमन लिम्फोसाइट्स: अ कंपेरिज़ विथ 125 I-इंसुलिन। Expक्स्प सेल रेस 134: 81-92

अज़ाकावा के, ग्रुनबर्गर जी, मैकएल्डफ ए, गॉर्डन पी (1985) पॉलीपेप्टाइड हार्मोन रिसेप्टर फास्फोरिलीकरण: रिसेप्टर मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस में एक भूमिका है? एंडोक्रिनोलॉजी 117: 631–637

बैकर जेएम, कान सीआर, व्हाइट एमएफ (1989) रिसेप्टर इंटर्नाइजेशन के लिए इंसुलिन रिसेप्टर के टायरोसिन फास्फोराइलेशन की आवश्यकता नहीं है: 2,4-डाइनिट्रोफेनॉल-उपचारित कोशिकाओं में अध्ययन। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 86: 3209-3213

ट्रिसिट्टा वी, वोंग के-वाई, ब्रुनेटी ए, स्कैलिसी आर, विग्नेरी आर, गोल्डफाइन आईडी (1989) एंडोसाइटोसिस, रीसाइक्लिंग और इंसुलिन रिसेप्टर का क्षरण। जे बायोल केम 264: 5041-5046

वाट्स सी (1985) बाउंड ट्रांसफ़रिन की अनुपस्थिति में ट्रांसफ़रिन रिसेप्टर का रैपिड एंडोसाइटोसिस। जे सेल बायोल 100: 633-637

कारपेंटियर जेएल, गॉर्डन पी, एंडरसन आरजीडब्ल्यू, गोल्डस्टीन जेएल, ब्राउन एमएस, कोहेन एस, ओर्सी एल (1982) कोटेड पिट्स में 125 आई-एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर और फेरिटिन-लो डेंसिटी लिपोप्रोटीन का सह-स्थानीयकरण: सामान्य में एक मात्रात्मक इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म अध्ययन और उत्परिवर्ती मानव फाइब्रोब्लास्ट। जे सेल बायोल 95: 73-77

कारपेंटियर जेएल, रॉबर्ट ए, ग्रुनबर्गर जी, वैन ओबेरगेन ई, फ्रीचेट पी, ओरसी एल, गॉर्डन पी (1986) पॉलीपेप्टाइड हार्मोन का रिसेप्टर-मध्यस्थता एंडोसाइटोसिस एक विनियमित प्रक्रिया है: चूहे के हाइपोइनसुलिनमिक मधुमेह में [125 आई] आयोडोइन्सुलिन आंतरिककरण का निषेध और पुरुष। जे क्लिन एंडोक्रिनोल मेटाब 63: 151-155

ग्रुनबर्गर जी, गीजर डी, कारपेंटियर जे-एल, रॉबर्ट ए, गॉर्डन पी (1989) इंसुलिन के रिसेप्टर-रिडिक्टेड एंडोसाइटोसिस। Inhibition of ( 125 I) Iodoinsulin internalization in insulin resistant diabetic states of man. Acta Endocrinol (in press)

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स्वीकृतियाँ

The present study was funded by Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), National Counsel of Technological and Scientific Development (CNPq), and Obesity and Comorbidities Research Center (OCRC). FAPESP, CNPQ and OCRC had no role in the design and analysis of the study or in the writing of this article.

The authors' contributions are as follows: R. L. C. and L. F. R. designed the study R. L. C., L. F. R., R. C. S. B. and A. P. G. C. conducted the study R. L. C., L. F. R., E. M. C. and A. C. B. analysed the data R. L. C. and L. F. R. wrote the article E. M. C. and A. C. B. reviewed the article L. F. R. had primary responsibility for the final content. सभी लेखकों ने तैयार हस्तलेख को पढ़ लिया है और इसे अनुमोदित कर दिया है।